一项发表在《神经学与治疗》(Neurology and Therapy)上的研究发现，一个新的概念模型描绘了肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的日常生活现实，突显了传统临床指标常常忽略的关键生活质量领域。
尽管ALS功能评定量表修订版(ALSFRS-R)等标准工具为临床试验中的疾病进展提供了关键的可量化基准，但它们经常无法捕捉患者每天经历的高度细微且异质性的负担。这一缺陷在临床测量与疾病的真实负担之间造成了差距。
为弥合这一差距，研究人员对31名ALS患者、20名主要护理人员和10名专家临床医生进行了深入的半结构化访谈。由此形成的框架将ALS负担映射到5个领域：
- 症状、体征和功能；
- 身体功能；
- 活动影响；
- 心理社会影响；以及
- 疾病管理
该研究还确定了传统临床仪器测量的内容与患者日常体验之间的关键差异，如下表所示。
表. ALS传统临床指标与生活体验模型的比较
| 评估维度 | 标准临床重点 (ALSFRS-R) | 生活体验模型 |
|---|---|---|
| 主要测量领域 | 可量化的功能子领域：延髓功能、精细运动、粗大运动和呼吸功能 | 持续的5领域框架：症状/体征、身体功能、活动障碍、心理社会结果和管理 |
| 症状评估范围 | 无法追踪不太明显的症状，如全身疲劳和心理负担 | 明确捕捉隐藏的症状负担，包括神经认知障碍、味觉改变和自主神经问题 |
| 精细度和敏感性 | 使用0-48的综合评分，可能掩盖特定领域的变化并存在天花板/地板效应 | 捕捉精确的人文限制，并结合患者报告的ROADS数据进行情境化 |
| 监管和临床效用 | 作为跟踪临床试验中身体残疾进展的历史标准终点 | 提供定性框架，以满足FDA PFDD指南，验证适合特定用途的结果评估 |
ALS = 肌萎缩侧索硬化症；ALSFRS-R = ALS功能评定量表修订版；ROADS = Rasch整体ALS残疾量表；FDA = 美国食品药品监督管理局；PFDD = 以患者为中心的药物开发。
来源：Nowell WB, McGale N, Levy O, et al.
在以下采访中，再生元制药公司(Regeneron)患者中心结果研究与数字健康副主管William B Nowell博士（社会工作硕士）讨论了患者体验数据的科学必要性。他详细阐述了这一新开发的概念模型如何帮助引导临床评估朝着对ALS患者最重要的方面发展。
采访实录
问：在标准临床指标的背景下，ALS生活体验的重要性是什么？
Nowell博士：我在药物开发领域担任测量科学家——一名以患者为中心的结果研究科学家。新药开发的目标是改善患者的生活，为患有疾病或病症的人们及其家庭和社会提供价值。
捕捉患者的体验是衡量最重要事项的起点，特别是考虑到ALS是一种异质性疾病，在不同人群中表现不同。
标准临床指标有时无法完全捕捉对疾病患者最重要的内容。因此，了解疾病的临床表现以及患者如何体验疾病对我们非常重要，这有助于指导我们选择用于ALS临床监测的测量方法，并帮助我们证明治疗的益处。
问：您能否描述您最近关于ALS患者生活体验研究的方法和主要目标？
Nowell博士：我们进行了一项研究，旨在了解和探索患有肌萎缩侧索硬化症(ALS)的人的生活体验。我们进行了一项定性研究，分别对31名患者进行了约1小时的半结构化访谈，同时还对20名ALS患者的主要护理人员和10名临床医生进行了访谈。
由此，我们创建了一个概念模型，这是从患者视角出发的特定疾病体征、症状和功能影响的可视化表示。它从更接近的体征和症状（如神经肌肉症状和延髓症状）组织起来，到对运动功能和上下肢功能的功能影响，再到对个人生活质量的更远端影响，如工作能力和履行家庭照顾等社会角色的能力。
我们开展这项研究的原因是，没有现有的已发表研究提供这种整合的、全面的ALS患者体验概念模型，将所有这些体征、症状和影响集中在一个地方。我们的想法是真正直接听取患者的意见。[这项研究]还通过与护理人员和临床医生的访谈得到补充，以全面捕捉所有这些体征、症状和影响。
我们在药物开发过程中使用[这些信息]，以确保我们拥有患者体验数据，为特定疾病（如ALS）中特定测量的原理提供背景或支持。
问：为什么患者视角在药物开发过程中是科学上的必要条件？
Nowell博士：了解患者的视角确保新疗法解决对接受治疗的人真正重要的结果。患者输入有助于识别有意义的临床试验终点——这些终点通常是测量或基于测量的——超越传统生物标志物。
在2010年代，美国制定了《21世纪治愈法案》(21st Century Cures Act)，以及FDA的"以患者为中心的药物开发"(PFDD)倡议，这使患者体验数据在监管过程中的重要性正式化。我们所做的这项研究——开发ALS患者生活体验的概念模型——是这部分患者体验数据的一部分。
这使我们能够认识到，这些框架帮助我们认识到患者是其疾病体验的专家，他们的观点应该系统地指导药物开发和药物审批决策。患者视角还可以为收益-风险评估提供信息，以确定改善与治疗负担之间可接受的权衡，并有助于改进临床试验设计和提高临床试验参与者的留存率。
问：患者经常报告但临床医生可能没有意识到对其生活质量是首要需求的未满足需求有哪些？
Nowell博士：在我们的研究中，ALS患者报告的一些症状可能不太明显，如疲劳或疾病的心理负担。这些因素会极大地影响ALS患者及其支持系统（如护理人员和家庭成员）的生活质量。采取以患者为中心的方法，直接从ALS患者学习，对于ALS治疗的开发至关重要，特别是针对对疾病患者重要的症状。
问：ALSFRS-R在哪些方面未能捕捉ALS患者日常生活的现实？
Nowell博士：ALSFRS-R代表ALS功能评定量表修订版，是ALS功能障碍的总体测量指标。这是临床试验和临床实践中最常用的测量方法。它是一种临床医生评分的疾病进展测量方法，可以随时间告诉你，在4个重要功能子领域中，情况如何以及如何变化。这些子领域是延髓功能、精细运动功能、粗大运动功能和呼吸功能。
没有一种仪器或测量工具是完美的，因此ALSFRS-R可能存在一些潜在限制。包括某些对ALS患者重要的概念可能未被此工具捕捉，如疲劳和沟通。它在某些领域（如早期延髓或晚期移动性）也存在天花板效应和地板效应，这可能会限制其检测特定阶段某些患者的疾病进展的能力。
[另一个限制是]该测量在0到48分的量表上评分，其中48分是最高分或最佳分。[它表明]当一个人在所有项目和子领域中得分在正常范围内时。在ALSFRS-R中使用该总分可能会掩盖特定领域的某些变化。您可能在一个领域甚至多个领域中发生了变化，但如果不深入探究，您就不知道这些子领域中到底发生了什么。
另一点是，所有项目和响应选项在0到48分的量表上权重相等，尽管对变化的响应不均衡。因此，分数变化可能会被误解，具体取决于特定项目中哪些分数正在变化。
问：对于ALS患者或护理人员，一个可以促进以患者为中心的护理的简单问题是什么？
Nowell博士：我们从药物开发者的角度看待这些问题。在思考药物开发背后的测量科学时，考虑对患者重要的内容、他们的[正在]经历的内容以及护理人员正在经历的内容对我们非常重要。像"作为ALS患者，什么对您和您的生活质量最重要"这样的简单问题是一个很好的起点。
编辑说明：采访回复经过修改以简化和澄清。
参考文献
Nowell WB, McGale N, Levy O, et al. 探索肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的体验：体征、症状和功能影响的定性研究与概念模型。Neurol Ther. 2026;15:1043–1064. doi:10.1007/s40120-026-00895-2
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