研究背景
缺血性中风仍是全球致死和致残的主要原因。由于其病理生理机制复杂，目前有效的治疗方法有限。分子氢（H2）和美满霉素（M）具有抗炎和抗氧化特性，在临床前模型中均显示出神经保护潜力。然而，H2（特别是联合用药时）的最佳治疗剂量尚未明确。
研究目的
本研究旨在：(1) 建立富氢水在大鼠短暂性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中的剂量反应关系；(2) 评估经优化的H2剂量联合美满霉素相比单一疗法是否具有更优的神经保护效果。
研究方法
66只雌雄Sprague-Dawley大鼠（体重250-350g）接受60分钟MCAO后，随机接受不同剂量（5-30 mL/kg）的富氢水（3.2 ppm浓度）治疗，其中部分组别联合20 mg/kg美满霉素治疗。治疗方案在再灌注后立即开始，并于第1天和第2天继续给药。通过Garcia评分评估行为学结果，采用TTC染色法测定脑梗死体积，观察时长为中风后7天。
研究结果
20 mL/kg的富氢水剂量显示出最佳疗效，该组Garcia评分最高（12.0±0.8），脑梗死体积最小。剂量反应分析显示二次曲线拟合良好（Garcia评分R2=0.751；病灶体积R2=0.289）。联合治疗组在神经功能恢复和梗死体积减少方面均显著优于单一疗法组，且未观察到性别差异。
研究结论
富氢水在实验性缺血性中风模型中呈现剂量依赖的神经保护效应，20 mL/kg被确定为最佳剂量。与美满霉素的联合治疗进一步增强了治疗效果，支持通过双重药物策略改善中风治疗的潜力。这些发现为临床转化开发基于富氢水的联合疗法奠定了基础。
研究设计
动物实验经石溪大学机构动物护理与使用委员会批准，严格遵循随机、对照和双盲设计。实验采用12小时昼夜循环饲养的大鼠，自由获取辐照鼠粮。通过行为学测量和组织学评估（脑梗死体积）分析富氢水及其联合疗法的渐进治疗效果，并确定最佳H2剂量。
剂量反应曲线
汇总数据显示，20 mL/kg剂量组的Garcia评分最高。在雄性组中，剂量增加至20 mL/kg时评分达到峰值，30 mL/kg剂量时略有下降。H2治疗显著改善Garcia评分（p=3.2E-8，ANOVA），且20 mL/kg组与0、5 mL/kg组存在显著差异。
研究意义
本研究首次系统分析了富氢水与潜在中风治疗剂的联合剂量反应曲线。结果表明，20 mL/kg剂量在改善神经功能和减少病灶体积方面效果最佳，更高剂量未见增效。联合治疗组的显著改善提示抗氧化剂联用可能成为新型中风治疗策略。这些发现对临床转化具有重要指导意义，有助于优化富氢水为基础的治疗方案。
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