越来越多的证据表明，风靡一时的减肥药——即GLP-1类药物——可能也具备治疗成瘾的潜力，而该领域可能即将通过更多研究获得迫切需要的答案。
这些药物以Ozempic、Wegovy、Mounjaro和Zepbound的名称获批用于治疗糖尿病和肥胖症，已有数百万美国人使用。它们通过作用于肠道和大脑来帮助人们减轻体重，影响消化、胰岛素和食欲，平息渴望以及用户所描述的“食物杂音”。
这些药物以它们所模拟的GLP-1激素命名，已在心血管疾病、心力衰竭、睡眠呼吸暂停和肾脏疾病方面显示出成功。成瘾可能是它们的下一个前沿领域，而目前仅有很小一部分患者接受药物治疗。
“如果这些药物被证明对治疗物质使用障碍安全有效，那么由于它们在社会上已因其他原因被广泛使用，它们将自然而然、事实上成为最广泛使用的成瘾药物疗法，”俄克拉荷马州立大学药理学与生理学教授、研究GLP-1在成瘾中的应用的W. Kyle Simmons博士说。“我们还没有全部数据，但趋势肯定在朝着正确的方向发展，这是一个充满希望的迹象。”
到目前为止，关于这些药物在成瘾方面的研究大多是在动物身上进行的，这些工作有助于阐明它们可能如何作用于大脑的奖赏系统。此外，还有一些研究考察了在真实世界中，因其他疾病而开具这些药物对成瘾的影响，以及无数人的个人经历轶事。
尽管一些较小的临床试验已经增加了这些药物在酒精使用障碍等领域的希望，但多伦多大学的GLP-1研究先驱Daniel Drucker博士表示，还需要更大规模的试验来确认其效果。
这些答案可能终于接近了，此前人们对GLP-1药物在成瘾方面的试验兴趣和投资起步较慢。现在，Simmons说，“坦率地说，它正在爆发。有一些设计良好、统计效力充分的试验将在未来六个月内公布结果，特别是关于酒精使用障碍和GLP-1的试验。”
一窥退伍军人事务部的数据
在此之前，诸如最新发表的一项医疗记录分析等研究继续增添希望。
利用美国退伍军人事务部的数据库，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员分析了超过60万名2型糖尿病患者的物质使用障碍结果。他们接受了GLP-1药物或另一类称为SGLT2抑制剂的药物治疗。
研究发现，使用GLP-1药物的人患各种物质使用障碍的可能性更低，或者如果已被诊断出物质使用障碍，其不良后果（如住院或药物过量）风险更低。该研究于周三发表在《英国医学杂志》上。
“我们谈论的是一种糖尿病和肥胖药物，而不是一种成瘾药物，”领导该研究的临床流行病学家、VA圣路易斯医疗保健系统研究与开发服务部主任Ziyad Al-Aly博士说。“令人惊讶的是，这种效果在所有不同物质中的广度和一致性。”
Al-Aly及其团队比较了人们被诊断出与酒精、大麻、可卡因、尼古丁、阿片类药物等相关的物质使用障碍的风险。他们发现，在为期三年的研究期间，使用GLP-1与每1000人中约7人患任何物质使用障碍的风险降低相关。
“这些发现中最有前景的方面之一是，同一数据集中显示出对多种物质使用障碍的潜在保护作用的证据，”南加州大学成瘾科学研究所临床研究主任Christian Hendershot博士说，他未参与这项新研究，但曾进行过GLP-1在成瘾方面的试验。他特别指出该研究关于可卡因和大麻使用障碍的发现，“因为我们目前没有针对这些疾病的药物。”
对药物过量死亡的影响？
该研究还表明，这些药物可能有助于降低已患有物质使用障碍的人群的风险。在那里，“我们观察到的风险降低幅度相当显著，”Al-Aly说。“我们看到药物相关死亡减少了50%。”
2024年，美国药物过量导致超过7.9万人死亡。但药物过量死亡率一直在下降，研究人员将此归因于药物供应的变化、治疗的可及性提高以及阿片类药物过量逆转药物纳洛酮的更广泛使用。
考虑到数百万人在使用GLP-1，它们是否也可能在起作用？Al-Aly说这是可能的，但很难说可能性有多大。
“它是否可能，以及它对美国药物过量的贡献程度或规模，真的很难推断，”他说。
约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院流行病学教授Caleb Alexander博士表示，对过量死亡的影响幅度似乎“大得令人难以置信”，尽管他对这项新研究的许多优点表示赞赏。
“这是一项大规模且经过深思熟虑的观察性研究，”未参与该研究的Alexander说。“关键问题是，开始服用GLP-1药物的人可能在重要方面与开始服用其他糖尿病药物的人有所不同。”
Alexander说，开始服用GLP-1的人可能更有动力改变行为，更积极地参与医疗保健，或从临床医生那里获得更密集的随访。“这些差异可能会影响物质使用等结果。”
未参与该研究的Simmons也指出，这项研究使用的是退伍军人事务部的医疗记录，“绝大多数是男性，且比一般人群年龄更大。”他说，“总是存在这样的担忧：这些结果是否具有普遍性？”
需要更多临床试验
这就是为什么需要更多随机对照试验，Simmons强调。这些研究从一开始就将患者分成不同组，确保他们匹配良好，然后对一组进行干预，评估其安全性和有效性。
他正在领导一项评估司美格鲁肽（Ozempic的活性成分）用于减少酒精摄入的试验，巴尔的摩的国家药物滥用研究所也在进行一项类似的试验。
针对可卡因使用障碍和阿片类药物的试验也正在计划或进行中。诺和诺德（Ozempic的制造商）表示，将在酒精相关肝病患者中研究其药物对酒精摄入的影响。而礼来公司（Ozempic的竞争对手Mounjaro的制造商）正在测试一种名为brenipatide的实验性药物，针对酒精、烟草和阿片类药物使用障碍。
对GLP-1药物的一项担忧是它们是否与自杀或自杀意念风险增加有关，这促使欧洲监管机构在2023年对此展开调查。但随后的研究，包括一项对美国健康记录的大规模审查，未发现此类关联，而这项新研究进一步证实了这些发现。
“我们实际上看到自杀意念减少了25%，”Al-Aly指出。
尽管如此，他指出关于GLP-1如何起作用以及是否应将其用于治疗成瘾，仍有许多问题悬而未决：如果有人突然停止使用会发生什么？大脑是否会随着长期使用而适应，从而降低效果？对大脑奖赏回路的影响是否会削弱日常生活的享受、欲望和积极冒险精神？
“我认为我们必须谨慎，”Al-Aly说，并再次呼吁进行更多研究。“我们不知道我们对这些药物还有哪些未知。”
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