非奈利酮在1型糖尿病与慢性肾脏病中的应用
摘要
背景
非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮已被报道可改善2型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）患者的肾脏和心血管结局。非奈利酮在1型糖尿病和CKD患者中的疗效和安全性尚不明确。
方法
我们进行了一项3期试验，纳入患有1型糖尿病、CKD（估算肾小球滤过率[eGFR]为25至<90 ml/min/1.73 m²体表面积）和蛋白尿（尿白蛋白与肌酐比值为200至<5000）的成人患者，这些患者正在接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗。参与者被随机分配接受非奈利酮（根据eGFR每日10或20 mg）或匹配的安慰剂。主要结局是6个月内尿白蛋白与肌酐比值的相对变化。
结果
共有242名参与者接受了随机分组。在所有被分配接受非奈利酮的参与者中，尿白蛋白与肌酐比值中位数从基线时的574.6降至6个月时的373.5；在分配接受安慰剂的参与者中，该比值从506.4降至475.6。在6个月内，非奈利酮组的尿白蛋白与肌酐比值降低了34%（几何平均比值为0.66；95%置信区间[CI]，0.60至0.73），安慰剂组降低了12%（几何平均比值为0.88；95% CI，0.79至0.98），这相当于非奈利酮组比安慰剂组多降低25%（非奈利酮组对比安慰剂组的几何平均比值为0.75；95% CI，0.65至0.87；P<0.001）。最常见的不良事件是高钾血症（非奈利酮组12名参与者[10.1%]，安慰剂组4名[3.3%]）；2名参与者（1.7%）因高钾血症停用非奈利酮。在6个月时，非奈利酮组的eGFR变化为-5.6 ml/min/1.73 m²，安慰剂组为-2.7 ml/min/1.73 m²（差异为-2.9 ml/min/1.73 m²；95% CI，-5.1至-0.7）；在洗脱期，eGFR值接近基线水平。
结论
在患有1型糖尿病和CKD的成人中，非奈利酮导致的尿白蛋白与肌酐比值下降幅度显著大于安慰剂。（由拜耳资助；FINE-ONE在ClinicalTrials.gov的注册号，NCT05901831。）
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