摘要
持续性感觉过敏是轻度创伤性脑损伤（mTBI）后脑震荡后综合征（PCS）的一个常见但被忽视的特征，可能导致慢性认知障碍。然而，反复脑震荡后长期感觉失调与认知功能障碍之间的机制关系仍不明确。本研究在8周龄的年轻成年小鼠模型中，针对额叶皮层进行重复闭合性头部损伤（rCHI-5x），以测试慢性感觉处理异常是否会在8-10周后（4月龄）在增加感觉负荷的条件下导致认知障碍。与假麻醉对照组相比，rCHI小鼠表现出显著的多模态感觉功能障碍，包括触觉敏感性增加、触觉回避以及对听觉惊吓的适应能力受损，尽管没有明显的结构性脑损伤，并且在低需求条件下的学习和记忆功能保持完好。尽管在巴恩斯迷宫中的空间学习和工作记忆保持完整，rCHI小鼠表现出更多的固执行为和降低的认知灵活性。然而，这些认知缺陷仅在测试过程中引入听觉和触觉感觉干扰物时才显现出来，揭示了在基线条件下不明显的损伤。动物个体分析显示，感觉过敏严重程度、感觉适应能力受损与认知灵活性缺陷之间存在强关联，这种关联在rCHI小鼠中存在，而在假对照组中不存在。这些发现证明，反复轻度脑震荡后的慢性感觉失调不仅仅是次要症状，还可能是在高感觉负荷条件下导致认知障碍的机制性原因。总之，这项工作确定了持久的感觉处理和门控功能障碍是PCS相关认知缺陷的关键驱动因素，并揭示了靶向感觉神经回路进行治疗性神经调节可能在多个领域提供功能救援，不仅改善感觉症状，还能提高高级认知功能。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
脚注
已修正少量错误，更新了参考文献，图7已更新，添加了新的显著性指标和图例描述以提高清晰度。
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