染色体末端的保护帽(称为端粒)较短的人可能更容易患上与年龄相关的脑疾病,如中风、痴呆和晚发性抑郁症(通常在60岁或以上被诊断),这是将在2025年美国心脏协会国际中风会议上提出的一项初步研究的结果。该会议将于2025年2月5日至7日在洛杉矶举行,是全球研究人员和临床医生致力于中风科学和脑健康的顶级会议。
白细胞端粒长度反映了白细胞内的端粒长度,是已知的生物老化标志物。随着年龄的增长,端粒逐渐缩短,削弱了它们保护染色体遗传物质的能力,导致细胞老化并增加对与年龄相关的疾病易感性。端粒长度受不可改变的因素(如遗传、祖先和性别)以及可改变的因素(如生活方式选择和环境压力源,包括污染)的影响。
塔马拉·N·金布尔博士(Tamara N. Kimball, M.D.),麻省总医院亨利和艾莉森·麦肯斯脑健康中心的博士后研究员表示:“没有研究探讨过白细胞端粒长度对中风、痴呆和晚发性抑郁症等老年性脑疾病的综合影响。这三种状况都与脑小血管病有关,这种病症与衰老和血管风险因素的积累相关。”
当前的研究利用了英国生物银行(UK Biobank)超过356,000名参与者的数据来解答三个问题。当参与者在2006年至2010年间被招募时,他们提供了血液样本以分析白细胞端粒长度。此外,他们还接受了脑护理评分评估,这是一种用于量化可改变因素(如身体因素、生活方式选择和社会互动)的工具。参与者被跟踪监测中位时间为12年,以观察中风、痴呆或晚发性抑郁症的发生情况。
在分析较短白细胞端粒是否与中风、痴呆和晚发性抑郁症单独及综合结果相关后,研究发现:
- 与端粒较长的参与者相比,端粒最短的参与者中风风险高8%,痴呆风险高19%,晚发性抑郁症风险高14%。
- 总体而言,与端粒较长的参与者相比,端粒最短的参与者至少患有一种所研究的老年性脑疾病的风险高11%。
“在临床环境中,白细胞端粒长度可以帮助识别可能需要更密集监测或预防措施的人群。它还可以指导个性化干预措施,包括生活方式调整和治疗方案,以增强整体健康。然而,鉴于白细胞端粒长度与中风风险之间的证据仍处于探索阶段,我们目前不建议将白细胞端粒长度测量作为标准实践。”金布尔博士说。
通过一种识别暴露与健康结果之间潜在因果关系的统计方法,研究人员可以更准确地确定某些风险因素如何导致健康状况。本研究未发现白细胞端粒长度可能导致中风、痴呆或晚发性抑郁症的证据。
“我们的研究结果表明,虽然白细胞端粒长度是已知的生物老化指标,但它并不直接导致这些老年性疾病。相反,白细胞端粒长度可能更多地反映潜在的生物学过程和细胞应激,这些过程先于这些老年性疾病。”金布尔博士说。
在探索健康行为是否会影响白细胞端粒长度与老年性脑疾病关联的研究中,分析还发现:
- 在脑护理评分较低/可改变风险因素特征较差的人群中,较短的白细胞端粒显著增加了(11%)中风、痴呆和晚发性抑郁症的综合风险。
- 相反,在脑护理评分较高,即生活方式选择更健康的人群中,较短的白细胞端粒并未增加老年性脑疾病的风险。
“这表明,采取更健康的生活方式和改善可改变的风险因素特征可能会降低较短白细胞端粒的负面影响。简而言之,开始更好地照顾大脑永远不嫌晚。”金布尔博士说。
需要更多的研究和更长时间的研究来了解白细胞端粒长度随时间的变化,它与各种风险因素的相互作用,以及它如何可能用于个性化医疗策略。
“与其专注于开发直接改变端粒长度的治疗药物——这可能带来潜在风险——以可改变的生活方式因素为中心的全面方法或许能提供促进更健康老龄化和减少这些疾病风险的有希望的策略。”金布尔博士说。
该研究存在一些局限性。它仅关注欧洲血统的人群,因此结果可能无法推广到其他人群。白细胞端粒长度和脑护理评分是在基线时测量的,因此研究人员无法分析随时间的变化。尽管白细胞端粒长度是整体端粒长度的代理,并且越来越被接受为不良细胞老化的标志,但它可能不代表白细胞以外细胞类型的端粒长度。
威尔康奈尔医学院费尔家庭脑与思维研究所主任兼主席、神经学Anne Parrish Titzell教授Costantino Iadecola博士(FAHA)表示:“这项研究表明,衰老过程直接影响重大老年性脑疾病的风险,相对独立于其他风险因素。虽然衰老与中风、痴呆和晚发性抑郁症之间的联系已经确立,但白细胞端粒缩短作为衰老迹象的发现对评估风险和预测健康结果具有重要的临床意义。”
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