新闻 • 对胶质淋巴系统的研究
大脑废物清除功能受损可能导致精神疾病
日内瓦大学（UNIGE）的一个研究团队表明，大脑清除系统的早期改变可能增加精神疾病的易感性。
如何解释精神分裂症典型的精神病症状？尽管这些症状对智力和自主能力有重大且往往不可逆的影响，但其出现前的生物学机制仍知之甚少。日内瓦大学医学院精神病学系和Synapsy心理健康神经科学研究中心的一个团队为这个问题提供了新的见解。胶质淋巴系统——负责清除大脑废物的网络——的早期功能障碍，可能是一个关键的易感性因素。这项研究已发表在《Biological Psychiatry: Global Open Science》上。
幻觉和妄想是精神分裂症谱系障碍的特征性精神病症状，也可能伴有社交退缩和认知能力下降。这些疾病被认为是神经发育性障碍，通常在青春期或成年早期出现，在普通人群中的患病率估计为0.5%–3%。
海马体是大脑中一个尤其涉及记忆和认知的区域，已知在这些临床表现的产生中起主要作用。首次精神病发作（通常标志着精神分裂症的开始）可能伴随认知功能的下降。因此，理解临床症状出现前的大脑脆弱性，对于预防、延迟或减轻症状严重程度至关重要，尤其是在高危人群中。
“过度兴奋可能对神经元产生毒性，并导致某些特别脆弱且与精神病相关的脑区（如海马体）发生改变。”——Alessandro Pascucci
日内瓦大学的研究团队聚焦于22q11.2缺失综合征，这是一种与30%–40%的患病风险相关的遗传性疾病，患者可能出现精神病症状。这种微缺失包含与胶质淋巴系统完整性相关的基因，该系统充当大脑的废物清除系统。它通过脑脊液的循环及其与脑细胞周围间质液的交换，清除代谢废物、炎症分子和过量的神经递质。当这一脑部引流系统功能不正常时，可能促进炎症和神经元毒性。这两种现象都被怀疑会促进精神病症状的出现。
该团队分析了一组从儿童期到成年期被追踪的22q11.2缺失综合征患者，并将其与健康个体进行了比较。二十多年前首次收集的纵向影像数据，使用团队优化和自动化的新技术进行了重新分析。在22q11.2组中，一个亚组在随访期间出现了精神病症状，从而能够识别出不同的神经发育轨迹。通过使用一种特定的方法应用于扩散磁共振成像技术——该技术测量水分子在脑中的扩散——研究团队能够间接估计胶质淋巴系统的功能。
研究人员因此观察到，在携带22q11.2缺失的个体中，大脑的清除系统在儿童期就已经显著改变。此外，虽然胶质淋巴系统的效率通常会在发育过程中增加，但在出现精神病症状的22q11.2缺失亚组参与者中并未观察到这种进展。“这种非典型轨迹表明，由生物和环境因素相互作用导致的易感性，在症状出现之前就已经存在，”该研究的第一作者、日内瓦大学医学院精神病学系及Synapsy中心的博士生、Pôle Autisme基金会儿童精神科住院医师Alessandro Pascucci解释道。
研究人员还通过研究两种神经递质——刺激神经元活动的谷氨酸和抑制神经元活动的GABA——测量了海马体中兴奋性和抑制性信号的平衡。大脑清除系统的效率越低，这种失衡就越明显。“过度兴奋可能对神经元产生毒性，并导致某些特别脆弱且与精神病相关的脑区（如海马体）发生改变。我们的结果表明，胶质淋巴系统功能障碍、神经毒性机制与精神病之间存在联系，”这位临床医生兼研究员说。
这些结果表明，胶质淋巴系统受损可能使大脑更容易出现精神病，其机制可能涉及炎症或神经元过度兴奋。接下来的步骤将是分析外周炎症（可在血液中观察到）、睡眠质量（已知会影响胶质淋巴功能）与精神病发作之间的联系。“识别这类可改变的预测因素，可能为延迟甚至预防首次精神病发作的策略铺平道路，”日内瓦大学医学院精神病学系和Synapsy中心的正教授、Pôle Autisme基金会主任Stephan Eliez总结道。
来源：日内瓦大学
【全文结束】