APS项目社区问答系列由Ray Zuo博士撰写，旨在回答我们从APS项目社区收到的各类问题，内容涵盖多个主题。在本月的版本中，Zuo博士就之前关于脑雾和APS的话题提供了一些最新进展。
什么是抗磷脂综合征（APS）“脑雾”？如果我患有APS“脑雾”，我能做些什么来帮助自己？
APS患者或狼疮患者可能会经历认知功能障碍（许多人称之为“脑雾”）。一项研究报告评估了143名抗磷脂抗体检测阳性患者的认知功能，发现抗磷脂抗体水平低的患者中认知功能障碍的比例为3%，而抗体水平较高的患者中该比例为12%[1]。另一项研究发现，与年龄、性别和教育水平相匹配的健康个体相比，APS患者的认知功能障碍比例为42%，而健康对照组仅为11%[2]。在狼疮患者中，认知问题的患病率甚至更高，某些研究报告高达88%[3]。
脑雾可以表现为多种形式，且因人而异。有些人会注意到难以找到合适的词语、注意力难以集中或记忆小细节出现问题，而另一些人则描述为一种普遍的思维迟缓感，使日常任务变得更加困难。这些症状可能令人困惑且深感沮丧，尤其是因为它们常常时好时坏。在APS中，脑雾通常是发作性的，意味着症状可能在压力、疾病或疲劳期间加重，然后再次改善。重要的是，这种类型的认知困难通常不会发展为严重的痴呆症，这令人欣慰，尽管症状本身可能对日常生活造成很大干扰。
尽管脑雾在APS患者中非常普遍且令人困扰，但其根本原因仍知之甚少，这构成了该领域的一个重大知识空白。许多患者即使脑部影像学检查（如MRI）看似正常、血液检查无异常且无中风病史，也会经历脑雾[4]。这使得APS相关的认知症状尤其难以研究。目前提出了几种机制，包括脑部微小血栓、保护大脑免受有害抗体和炎症分子侵袭的血脑屏障受损、持续的炎症和免疫激活，以及抑郁或焦虑等心理因素[5]。然而，这些解释均不能完全说明患者的体验。
最近的一些研究提供了重要但不完整的线索。一项研究比较了大约200名APS患者和69名健康个体的脑部MRI扫描，发现APS患者即使在无既往中风的情况下，也更可能出现脑容量减少或萎缩，尽管这些变化与脑雾之间的关系并不强[6]。另一项针对狼疮患者（其中部分患者具有抗磷脂抗体）的研究表明，认知功能障碍患者的钙卫蛋白（一种中性粒细胞激活标志物）水平更高，并且钙卫蛋白的变化与认知功能随时间的变化相关[7]。这些发现表明，炎症（特别是涉及中性粒细胞的炎症）可能促成认知症状，但需要更多研究来确定确切的生物学机制。
不幸的是，关于APS认知功能障碍的研究仍然有限，且该领域的专用资金几乎不存在。由于APS相关的脑雾不吻合中风或痴呆等传统类别，因此常常被主要资助机构忽视。因此，APS脑雾背后的生物学机制仍然知之甚少，目前尚无针对性或有效的治疗方法。
认识到脑雾对APS患者生活质量的严重影响，我们的实验室已经启动了一项自筹资金的研究工作，旨在揭示其潜在机制。该研究侧重于抗磷脂抗体如何与关键的脑支持细胞（包括星形胶质细胞和少突胶质细胞）相互作用，这些细胞对大脑信号传导、能量平衡和神经元保护至关重要。通过研究不同类型和浓度的抗磷脂抗体如何改变这些细胞的功能，我们希望能够识别出未来可能成为治疗靶点的生物学通路。对于那些希望帮助推进这项研究的人，我们欢迎并深切感谢任何支持这项研究的兴趣，因为患者导向的捐款可以在推动这项重要工作方面发挥有意义的作用。
在考虑APS相关脑雾时，首先排除其他常见的认知问题原因非常重要，例如阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫发作、控制不佳的慢性疾病（如高血压或糖尿病）、睡眠障碍，以及未治疗或治疗不足的抑郁和焦虑[8-10]。目前，尚无针对APS的认知功能障碍特异性疗法，但针对症状的策略可以帮助患者更好地管理日常生活。
如果您经历脑雾发作，请不要惊慌，但一定要将这个问题告知您的医生。同时，以下是一些可能有助于您管理APS脑雾生活的方法：
- 良好睡眠：睡眠不足会损害大脑清除有毒物质的能力，并与认知功能障碍相关。
- 减轻压力：让您的头脑有机会休息和放松。每天设定一段时间，通过冥想、听音乐或到户外散步来重置自己。
- 应用认知节奏：避免多任务处理。将您的脑力工作分成较短的时段，并定期休息。
- 挑战思维：锻炼您的思维并保持其活跃（例如做填字游戏、阅读、学习新语言、与新人交流等）。
- 获得情感支持：支持性环境对于管理认知症状至关重要。
- 照顾身体：采取健康饮食并定期锻炼。避免酒精和烟草。
总之，脑雾是APS患者常见且往往令人衰弱的症状，但通常不会发展为严重的痴呆症。其原因可能很复杂，涉及许多相互作用的因素，而专门研究的缺乏极大地阻碍了理解和治疗该疾病的进展。虽然目前尚无靶向疗法，但采取支持性的生活方式策略可以帮助患者重获控制感和信心。持续的研究，包括由患者需求驱动的自筹资金努力，对于弥合这一知识差距并最终开发出针对APS相关认知功能障碍的有效治疗方法至关重要。
参考文献：
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- Tektonidou, M.G., et al., Cognitive deficits in patients with antiphospholipid syndrome: association with clinical, laboratory, and brain magnetic resonance imaging findings. Arch Intern Med, 2006. 166(20): p. 2278-84.
- Hanly, J.G., et al., Review: Nervous System Disease in Systemic Lupus Erythematosus: Current Status and Future Directions. Arthritis Rheumatol, 2019. 71(1): p. 33-42.
- Hassan, F., et al., Cognitive Impairment in Anti-Phospholipid Syndrome and Anti-Phospholipid Antibody Carriers. Brain Sci, 2022. 12(2).
- Ricarte, I.F., et al., Neurologic manifestations of antiphospholipid syndrome. Lupus, 2018. 27(9): p. 1404-1414.
- Naftali, J., et al., Brain atrophy is associated with antiphospholipid antibody syndrome with and without vascular pathology. J Neurol Sci, 2025. 472: p. 123460.
- Munoz-Grajales, C., et al., Association of Elevated Serum S100A8/A9 Levels and Cognitive Impairment in Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken), 2025. 77(11): p. 1303-1312.
- Norton, S., et al., Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an analysis of population-based data. Lancet Neurol, 2014. 13(8): p. 788-94.
- Petersen, R.C., et al., Practice guideline update summary: Mild cognitive impairment: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology, 2018. 90(3): p. 126-135.
- Langa, K.M. and D.A. Levine, The diagnosis and management of mild cognitive impairment: a clinical review. JAMA, 2014. 312(23): p. 2551-61.
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