绝经期使用仅含雌激素的激素治疗，可能降低出现与阿尔茨海默病相关大脑变化的风险。一项对患者数据的大型分析发现，使用该疗法的女性大脑中此类疾病的病理证据较少，记忆测试成绩也更好。该研究发表在《神经学》（Neurology）期刊上。
阿尔茨海默病对女性的影响尤为显著，全球患者中女性所占比例超过三分之二。研究人员一直在探究绝经期雌激素的自然下降是否与这一差异有关。雌激素有助于调节维持大脑健康的生理过程，包括炎症反应和血脑屏障的完整性。血脑屏障是一层细胞过滤器，可保护大脑免受血液中有害物质的侵害。
此前关于绝经期激素治疗是否有助于预防痴呆的研究结果不一。一些试验提示其具有保护作用，另一些则发现没有益处，甚至认知衰退风险增加。治疗开始的时机、所用具体化学成分以及患者遗传背景的不同，使人们难以得出确切结论。
为了更好地理解这种关系，斯坦福大学精神病学与行为科学研究者珍妮弗·L·布鲁诺及其同事查阅了数千名老年女性的病历记录。研究团队希望确认，仅使用雌激素的激素治疗是否与大脑中阿尔茨海默病的病理指标相关。他们还考察了临床诊断和记忆测试结果。
研究人员分析了两组独立且规模庞大的数据库。第一个是国家阿尔茨海默病协调中心，该中心汇集了美国数十个研究中心的数据。
研究团队重点关注50岁及以上的一组女性参与者。他们将这些女性分为两类：一类报告曾使用仅雌激素的绝经期激素治疗，另一类从未使用过。使用雌激素与孕激素联合治疗的女性被排除在主要分析之外。
利用第一个数据库，布鲁诺及其团队查看了2959名已故女性的尸检记录。其中258人曾使用仅雌激素的激素治疗。研究人员根据一套标准化评分系统对两组进行比较，该系统衡量脑组织中阿尔茨海默病的三种不同病理特征。这些特征包括淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结的出现，二者都会扰乱正常的大脑功能。
团队发现，使用过仅雌激素激素治疗的女性，去世时表现出晚期阿尔茨海默病病理改变的概率明显更低。尸检还显示，这些女性患脑血管疾病（如小卒中或脑内血管损伤）的迹象也更少。对尸检数据的二次分析表明，较低的脑病理风险与一种名为结合雌激素的配方特异性相关，而非另一种名为雌二醇的配方。
接下来，研究人员评估了来自同一国家数据库的大量在世患者的临床记录。该组包括1841名激素治疗使用者和17561名未使用者。研究人员发现，激素治疗组的女性获得临床痴呆诊断的几率较低，且与未使用该治疗的女性相比，总体记忆和功能衰退症状也更少。
为了解激素治疗如何影响在世患者的大脑健康，研究人员转而使用了第二个数据库。阿尔茨海默病神经影像学倡议包含在世参与者的详细生物学测量数据。从该数据集中，团队确定了110名使用仅雌激素激素治疗的女性，以及1948名未使用者。
研究人员检测了参与者血浆和脑脊液中的生物标志物。脑脊液是围绕大脑和脊髓的液体。他们测量了淀粉样蛋白的水平，这些蛋白会聚集在一起，形成阿尔茨海默病特征性的斑块。
使用激素治疗的女性，其血液和脊髓液中一种特定淀粉样蛋白——淀粉样蛋白β-42的水平较高。在这些体液中，水平较高意味着沉积为大脑斑块的淀粉样蛋白较少，因此这种模式提示与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白沉积较少。利用正电子发射断层扫描（PET）进行的脑部扫描未显示两组之间的淀粉样蛋白积累差异。血液和脊髓液测试通常比脑部扫描对早期蛋白质变化更敏感，提示激素治疗可能与较低的早期淀粉样蛋白积累水平相关。
团队还回顾了来自影像学数据库参与者的认知测试分数。他们发现，激素治疗使用者在测量即时言语记忆和学习能力的测试中得分更高。
研究人员进行了探索性分析，以考察遗传因素是否发挥作用。他们根据参与者是否携带APOE e4基因变异（已知的阿尔茨海默病风险因素）将其分组。尸检数据显示，只有在不携带该高风险基因的女性中，激素治疗才与较少的脑病理改变相关。而临床获益，如较低的痴呆诊断几率，在两个遗传群体中均可见。
由于这是一项观察性研究，因此无法证明激素治疗导致了大脑健康的改善。也有可能选择接受激素治疗的女性原本就总体更健康，或获得更好的医疗保健机会。未测量的生活方式因素也可能导致两组间观察到的差异。
研究所考察的治疗类型也限制了结果的可推广性。仅雌激素的激素治疗通常只给已切除子宫的女性使用，因为单独服用雌激素不搭配孕激素会增加子宫癌风险。大多数接受绝经期激素治疗的女性采用雌激素加孕激素的联合方案。单独使用雌激素时观察到的保护性关联，可能并不适用于日常医疗实践中更为常见的联合治疗。
研究中女性报告使用激素治疗的平均年龄约为70岁。现行医学指南通常建议在绝经开始阶段启动激素治疗，通常指女性45岁末至50岁出头，并在60岁前停止。研究人员指出，数据中少数在60岁前开始治疗的女性也表现出较低的阿尔茨海默病理发生概率，但由于样本量较小，该结果未达到统计学显著性。
未来的研究需要通过对照试验对患者进行长期随访，以更好地评估绝经期激素治疗如何影响阿尔茨海默病的病理标志。这类研究有助于医学专业人员在为老年女性开具该治疗处方时权衡风险与获益。
这项题为《绝经期激素治疗与阿尔茨海默病神经病理学之间的关联》的研究，作者是珍妮弗·L·布鲁诺、雅各布·S·肖和S.M. 哈迪·侯赛尼。
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