左旋多巴是帕金森病的标准治疗方法，可增加大脑中的多巴胺水平。但随着疾病严重程度的进展，患者通常需要服用额外药物来控制症状。其中一类药物称为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(COMT-Is)，可以帮助增加到达大脑的左旋多巴量。
然而，一项新研究发现，COMT-Is可能以阻碍左旋多巴疗效的方式与微生物组相互作用。
耶鲁医学院(YSM)发表在《自然·微生物学》的研究表明，COMT-Is会引发肠道微生物组的组成变化，促进在左旋多巴到达大脑前将其分解的细菌生长。
"我们发现这种旨在提高左旋多巴疗效的药物存在反作用效果，"主要作者、安德鲁·古德曼(Andrew Goodman)博士实验室的博士后研究员安德鲁·维尔德加尔(Andrew Verdegaal)博士说道。"虽然我们通常认为肝脏是药物相互作用的媒介，但这种相互作用实际上是通过肠道微生物组发生的。"
细菌干扰阻碍左旋多巴
帕金森病是由多巴胺产生减少引起的。左旋多巴是一种口服药物，被吸收后穿过血脑屏障，在那里转化为多巴胺。
"这种药物是身体外源性获取多巴胺的一种方式，"维尔德加尔说。"但它必须进入大脑才能发挥作用。"
体内的某些酶可以在药物到达大脑前与其相互作用，并将其转化为无法穿过血脑屏障的不同化合物。COMT-Is通过在这些酶能够化学修饰左旋多巴之前阻断它们，从而提高药物的疗效。
然而，在这项新研究中，研究人员发现COMT-Is具有改变微生物组的抗菌特性。当COMT-Is杀死易感肠道细菌时，其他细菌会大量繁殖。这包括粪肠球菌(Enterococcus faecalis)，它含有一种也能代谢左旋多巴并阻止其到达大脑的酶。
这些发现支持了先前的研究，表明肠道中粪肠球菌水平较高的患者从左旋多巴中获得的益处减少。
"人们通常需要同时服用多种药物，"维尔德加尔说。"虽然帕金森病是一个例子，但这项研究表明，我们应该更密切地关注微生物组对其他同时处方药物的反应所起的作用。"
该研究还增加了越来越多的证据，表明微生物组的差异可以帮助解释为什么患者对同一种药物会产生不同的效果。"我希望我们的研究是理解这一现象更广泛背景的垫脚石，"维尔德加尔说。
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