科学家可能发现了帮助治疗血管性痴呆的新方法。这项研究最初发表在《Medical News Today》上。
- 研究人员发现脑血流问题与一种称为血管性痴呆的特定类型痴呆之间存在新的联系。
- 他们发现，由于某种脂肪(PIP₂)的缺失，一种名为Piezo1的蛋白无法正常工作。
- 他们发现，修复这一问题可以帮助恢复正常的血流，在早期测试中，这可能成为痴呆症的新治疗方法。
血管性痴呆是一种痴呆类型，会导致记忆、思维和行为方面的变化，这些变化源于影响大脑血管的疾病。一个人的认知能力和大脑功能会受到血管变化的大小、位置和数量的极大影响。它可能单独发生，也可能是阿尔茨海默病或其他形式痴呆诊断的一部分。
最近发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究提供了关于调节大脑血流的生物机制的见解，并提出了一种可能的治疗策略来纠正血管功能障碍。
这些临床前研究结果表明，将缺失的磷脂（脂肪）重新添加到血液中可能有助于改善血流并减轻痴呆症状。
该研究研究员、佛蒙特大学拉纳医学院药理学助理教授、心血管研究布卢姆菲尔德教授奥斯马·哈拉兹博士向《Medical News Today》解释了他们的发现：
"我们的发现突出了一个先前未知的、可靶向的机制，该机制将受损的大脑血流与痴呆联系起来。我们发现脑血管中一种蛋白(Piezo1)的失调是与大脑血流减少相关的各种疾病的共同特征。重要的是，我们表明这种功能障碍是由涉及一种磷脂(PIP₂)的特定调控途径的缺失引起的，而恢复这种调控可以在临床前模型中逆转血流异常。"
"这些结果将注意力转向神经血管机制，将其视为认知能力下降的关键驱动因素，而非神经退行的被动后果。从治疗角度看，我们建议正常化血管信号传导可能代表一种新的策略，以预防或减缓痴呆的进展，特别是在血管功能障碍起突出作用的形式中。"
— 奥斯马·哈拉兹博士
痴呆与大脑血流的联系
截至2020年，全球有超过5500万人患有痴呆症。预计这一数字将在未来20年内几乎翻倍，到2030年达到7800万，到2050年达到1.39亿。
痴呆研究通常关注以下方面的作用：
- 蛋白质
- 炎症
- 神经活动
- 脑细胞功能障碍
然而，这项研究则聚焦于：
- 大脑血流的控制
- 血管信号传导
- Piezo1的作用，这是一种存在于血管内壁细胞膜上的蛋白
研究结果展示了Piezo1如何影响脑血流。同时表明阿尔茨海默病等疾病与血管Piezo1活性增加相关。
研究团队调查了脑细胞膜中的一种磷脂PIP2。PIP2对调节离子通道和细胞信号传导至关重要。这是一个复杂的过程，细胞通过控制蛋白质孔的开关来实现调节。他们发现PIP2是Piezo1的天然抑制剂。
例如，当PIP2水平下降时，Piezo1变得过度活跃。这扰乱了大脑中的血流。
他们测试了将PIP2重新添加到系统中。这抑制了Piezo1活性并恢复了正常血流。这表明提高PIP2水平可能成为一种治疗策略，以恢复新的血流并增强大脑功能。
"重要的是要强调，痴呆是一种多因素障碍，我们并不认为Piezo1失调是单一原因。相反，我们相信它是一个与其他病理过程（包括炎症和神经退行）相互作用的促成因素。"
— 奥斯马·哈拉兹博士
这可能成为痴呆症的新治疗方法吗？
目前，没有经过证实的方法可以预防痴呆。然而，人们可以改变某些因素来帮助降低风险。
例如，有三种行为改变的证据令人鼓舞但尚不充分：
- 体育活动
- 血压控制
- 认知训练
这些干预措施足够令人鼓舞，研究人员将继续探索它们，以确定它们是否真能预防痴呆。
这项新研究表明，在治疗痴呆和预防疾病进展方面，未来可能有希望。
加州欧文市MemorialCare医疗集团内科医生、健康大脑诊所首席医疗官邓·特林博士（未参与此项研究）告诉《MNT》："这些发现指向了一个新的治疗方向，重点是恢复脑血流，而非直接靶向淀粉样蛋白或tau蛋白。"
"研究表明，大脑血管的功能障碍——特别是内皮细胞的机械感应受损——可能是认知能力下降的上游促成因素，"他继续说道。
"如果这一机制在人类中成立，未来的治疗方法可以在疾病过程中更早地正常化神经血管功能，从而可能减缓或防止下游的神经退行。重要的是，这种方法可以通过改善大脑的弹性、氧气输送和代谢支持来补充现有的疾病修饰疗法——这些因素对长期维持认知功能至关重要。"
— 邓·特林博士
血管健康是否正在驱动痴呆？
"从预防的角度来看，这提出了一个可能性：在微血管和细胞水平上的血管健康不仅是一个风险因素，而且是痴呆的可调节驱动因素，"特林说。
然而，他也指出，"必须强调的是，这些结果是临床前的。虽然这一机制很有说服力，但将其转化为人类疾病需要仔细验证，特别是要确定类似的血管功能障碍是否发生得足够早且足够广泛，从而具有治疗意义。"
"另一个关键点是，我们的研究表明这种功能障碍是可逆的。即使在已建立血流不足的模型中，恢复Piezo1的适当调控也显著改善了脑灌注。这表明血管功能障碍可能在疾病的最早阶段之后仍然具有治疗可行性。最后，虽然这些发现是临床前的，但它们强化了越来越多的证据，表明保护和恢复脑血管健康对维持认知功能至关重要，而靶向神经血管单元可能为对抗痴呆及相关疾病带来新的希望。"
— 奥斯马·哈拉兹博士
对未来痴呆研究的意义
这项研究可能为未来研究的各个方面打开大门。
特林指出，这项研究的结果可能加速向以血管为中心和神经血管耦合研究的转变。他补充说，未来研究可能会：
- 将脑血流调节作为认知能力下降的早期生物标志物进行研究
- 探索机械敏感性离子通道和脂质信号传导作为治疗靶点
- 重新审视痴呆模型，以更好地将血管功能障碍与淀粉样蛋白、tau蛋白和炎症结合起来
"我们的发现支持这样一种观点：不同的痴呆可能共享共同的神经血管机制，包括阿尔茨海默病和脑小血管疾病。这提出了识别统一的、基于机制的治疗靶点而非疾病特异性干预的可能性，"哈拉兹告诉《MNT》。
"未来的研究将探讨这一途径如何与炎症、神经退行和遗传风险相互作用，以及在人类疾病中是否发生类似的调控失败，"他补充道。
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