埃博拉疫情爆发 病毒袭击已不堪重负的地区Ebola-Ausbruch: Virus trifft belastete Region – Deutsches Ärzteblatt

环球医讯 / 创新药物来源:www.aerzteblatt.de刚果民主共和国 - 德语2026-07-28 07:08:27 - 阅读时长9分钟 - 4410字
刚果民主共和国和乌干达近期爆发的埃博拉疫情主要由罕见的邦迪布焦病毒株(BDBV)引起,由于缺乏针对该病毒的快速检测方法、疫苗和特效药,疫情应对面临巨大挑战。疫情爆发地区同时面临武装冲突、流离失所者众多、卫生系统薄弱等多重危机,专家指出这不仅是一场医学危机,更是信息混乱与民众信任缺失的社会危机,当前正在开展针对该病毒株的药物试验和疫苗研发工作,但新疫苗可能需要7-9个月才能投入临床试验。
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埃博拉疫情爆发 病毒袭击已不堪重负的地区

首次相对较晚才在刚果民主共和国和乌干达发现埃博拉疫情再次爆发。此次疫情在许多方面与以往不同。专家认为当地不仅面临医疗危机。

世界卫生组织(WHO)总干事谭德塞5月底表示,情况"将先恶化后好转",并称当前面临的是一场"极其严重和困难的疫情"。本月中旬,在刚果民主共和国(简称"刚果(金)")一些埃博拉病例经实验室确认后,他宣布了国际关注的突发公共卫生事件。世卫组织认为这一情况非同寻常,因为已记录到更多疑似病例和死亡病例,表明存在病毒性出血热。这些报告来自刚果(金)东北部多个地区,邻国乌干达也报告了首批埃博拉检测阳性病例。初期阳性率表明疫情已隐匿传播一段时间:来自不同地区的前13份样本中有8份呈阳性。

病毒种类是疫情较晚被发现的原因之一:尽管刚果(金)对扎伊尔埃博拉病毒有丰富经验,但此次涉及的是较为罕见的邦迪布焦病毒株(BDBV)。目前既无快速检测方法,也无疫苗和药物,标准埃博拉PCR检测也无法检出。其他已知的埃博拉病毒种类包括:苏丹埃博拉病毒、塔伊森林病毒和雷斯顿病毒。

BDBV得名于乌干达的邦迪布焦区,2007年8月该地区首次记录到这种病原体爆发。截至2008年2月,记录了100例可能或确诊的病例;40人据称死亡。2012年8月,BDBV在距该地区西北400公里的刚果(金)东方省再次出现。当时38名感染者中有13人死亡。

因此,BDBV感染似乎比其他埃博拉病毒种类导致死亡的可能性更低。疾病以类似流感的前驱症状开始(关节痛、咳嗽、发烧、头痛、肌肉痛和恶心),有时随后出现腹泻和呕吐。稍后会出现斑丘疹、胸痛和出血表现,如柏油样便以及黏膜和注射部位出血。据世卫组织称,症状与疟疾等地方病相似,因此疾病未被直接识别。较温和的病程也可能解释为何在当前疫情中,埃博拉病毒较晚才被怀疑为病因。世卫组织称首例已知病例是一名于4月24日患病、三天后在布尼亚死亡的护理人员,布尼亚是目前受影响最严重的伊图里省的首府。但世卫组织根据事态规模推断,此次疫情可能已在数月前开始。

5月中旬已确定病毒基因组。与此前两次疫情的序列差异很大,以至于非洲研究人员排除了未被识别的地方性传播,认为是一次"溢出事件",即从其他物种传播给人类。

由于缺乏其他选择,疫情控制目前主要依靠传统措施,如隔离(疑似)患者、接触者追踪、隔离检疫和公众教育。此外,正在当地建立实验室能力。

在研究方面,已认识到情况的严重性。目前正在准备对现有药物进行研究。其中一种药物是吉利德科学公司(Gilead Sciences)位于加利福尼亚州福斯特城开发的瑞德西韦(remdesivir),用于治疗埃博拉和马尔堡出血热。瑞德西韦抑制RNA聚合酶,因此也适用于其他RNA病毒——在COVID-19大流行期间因此受到广泛关注。在刚果(金)一次疫情(2018年11月至2019年8月)期间,该抗病毒药物也用于埃博拉患者。但在那里,其效果不如两种抗体药物。然而,得克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的Thomas Geisbert博士团队后来在体外测试中证明,瑞德西韦能抑制BDBV。

计划使用的第二种选择是MBP134,这是圣地亚哥Mapp Biopharmaceutical公司生产的两种抗体的组合。在一项临床前研究中,它保护雪貂和非人灵长类动物免受包括BDBV在内的各种埃博拉病毒感染的严重病程。

瑞德西韦和MBP134将在一项按照牛津大学为当前疫情等紧急情况开发的PARTNERS方案进行的临床研究中使用。"一旦其中一种药物被证明有效,就可以迅速将其确立为标准治疗,"牛津大学的Amanda Rojec博士说。

此外,世卫组织认为抗体Maftivimab可能具有治疗益处。该抗体与另外两种抗体组合已获准用于扎伊尔变体。

世卫组织还计划测试Obeldesivir用于高风险接触者的暴露后预防。Obeldesivir的活性代谢物是瑞德西韦的主要成分。对各种埃博拉病毒株以及马尔堡病毒的广泛有效性的证据也来自动物实验研究。但世卫组织称,这种方法需要有效的接触者追踪,这在刚果(金)一些受影响地区可能具有挑战性。

目前仅有针对扎伊尔埃博拉病毒的疫苗,没有针对BDBV的疫苗。据世卫组织专家称,关于已获批疫苗Ervebo对其他病毒变体可能的交叉保护的了解有限且不明确。因此建议仅在研究条件下进行疫苗接种,以研究其对BDBV的可能有效性。

也有专门针对BDBV的疫苗候选者,但尚处于非常早期的开发阶段。世卫组织认为Geisbert研究小组开发的候选者特别有希望。该团队将BDBV表面蛋白基因插入水疱性口炎病毒(VSV)的遗传物质中。该疫苗在六只爪哇猕猴中预防了五只死于埃博拉病毒。然而,rVSV-邦迪布焦疫苗尚未在人体上测试其安全性。为此,首先必须大量生产。世卫组织称,该制剂可能需要7-9个月才能用于临床研究。

此外,牛津疫苗小组和印度血清研究所正在研究ChAdOx1 BDBV疫苗候选者。据牛津疫苗小组疫苗免疫学负责人Teresa Lambe教授5月底解释,动物实验研究已经开始,将进一步尽快跟进。她认为可能单剂疫苗就足以提供对病毒的保护。但世卫组织称,对于尚未暴露的高危人群,如医护人员,可能两剂疫苗更有利。

mRNA技术可能再次证明其价值。在流行病防范创新联盟(CEPI)投资的三个候选者中,包括莫德纳(Moderna)公司的mRNA方法:约5000万美元将用于临床前测试和I期研究。此外,5月份发表的一项研究表明,多价mRNA疫苗[GPs+NP]@LNP能保护小鼠免受扎伊尔埃博拉病毒和BDBV的侵害。世卫组织优先名单上虽然目前没有mRNA疫苗,但应询表示,一旦可用,将审查其他正在开发的BDBV疫苗的数据。

"我认为许多在COVID大流行期间首次得到验证的技术——特别是mRNA,但也包括一些其他病毒载体方法——将被使用,"CEPI的Richard Hatchett博士说。他预计这些技术可能甚至比世卫组织提到的时间表更快实施。同时,疫苗开发伴随着特殊挑战,因此不想承诺太多。

非洲疾控中心预计年底前将有合适的疫苗可用。然而,一些专家怀疑新疫苗是否还能及时到来:他们希望疫情在此之前得到控制。但目前加强的研究可能有助于应对未来疫情。

在没有抗病毒治疗的情况下,世卫组织称,支持性治疗对提高患者生存机会至关重要。但专家称,疫情爆发地区的可能性非常有限。伊图里省在埃博拉疫情前就面临重大挑战,"卫生系统非常薄弱",德国医学会传教研究所(Difäm)长期主任Gisela Schneider医学博士报告。作为该地区的专家,她正在为Difäm当前危机提供建议。她预计将迎来一场"马拉松",并批评尽管BDBV早已为人所知,但未开发出快速检测方法和疫苗。当地现在需要高度敏感:社区在30年战争、暴力、不安全、贫困和剥削后高度创伤。教会作为保护信息的传播者发挥着重要作用。

面对其他生存威胁,疫情对许多人来说并非最高优先事项,泛非社区卫生和热带医学研究所的Amuda Baba博士解释道。伊图里约四分之一的人口是住在营地的国内流离失所者。该省有几个武装团体活跃,包括恐怖分子。冲突主要围绕矿场发生;还发生了大量性别暴力和性暴力,他说。"这不仅是一场医疗危机,也是信息混乱和民众不信任的危机。"

必须阻止有关埃博拉的谣言,才能控制病毒。到目前为止,许多有症状的人因害怕隔离中心而留在家中;接触者有时因担心隔离和污名化而隐藏自己。许多人坚持传统葬礼习俗,在埃博拉病例中会接触高度传染性的尸体。当应急小组试图安全埋葬死者时,会发生暴力和抵抗。"因此,埃博拉应对措施启动非常缓慢,"他说。现在不应全面禁止宗教习俗,而应调整这些习俗。

此外,还涉及维持常规卫生保健。许多机构没有为疫情做好充分准备,现在正在关闭,例如因为缺乏人员防护材料,Baba说。截至发稿时,确诊病例数量继续增加,而疑似病例的中间高数量在阴性测试后下降。欧洲疾病预防控制中心(ECDC)目前认为欧洲感染埃博拉的风险非常低。如果需要在此进行疑似病例排查:罗伯特·科赫研究所提供了一个流程图作为指导。应首先考虑疟疾。常设高致病性病原体专家和治疗中心工作组提供了治疗和预防建议。

信息

十年前,几内亚、利比里亚、塞拉利昂结束了迄今为止有记录的最大埃博拉疫情:2014年至2016年报告了超过28600例病例,超过11000人死亡。刚果(金)当前疫情已是自1976年该病毒在该国发现以来的第17次疫情。

病毒如何传播

世卫组织解释称,狐蝠科(Pteropodidae)的果蝠被认为是埃博拉病毒的天然宿主。当与感染动物的血液、分泌物、器官和其他体液密切接触时,病原体可能传播给人类。例如,在发现生病或死亡的蝙蝠、猴子或羚羊时可能发生。食用感染动物的生肉也可能是原因。

世卫组织称,人与人之间的传播可通过直接接触(通过破损皮肤或黏膜)与患者或死于埃博拉患者的血液或体液发生,也可通过被血液、粪便或呕吐物污染的表面发生。世卫组织称,只有当患者出现症状时,疾病才能传播。

3个问题问...

Maximilian Gertler医学博士,柏林夏里特国际卫生研究所内科、急诊医学、热带医学、流行病学专家,无国界医生董事会成员

您曾在2014-16年西非埃博拉疫情期间为无国界医生在当地工作。您如何看待当前局势?

这很棘手。最初的流行病学数据非常令人担忧。在政治极度不稳定的地区,众多分散的疑似病例表明事态持续时间长且难以控制。控制疫情可能需要一段时间。但由于当地实验室能力薄弱,这些数字并不容易解释。无法跟上确诊病例的速度不仅仅是一个数据问题:当地团队不清楚谁需要作为埃博拉病例进一步隔离,或者谁在隔离中心因其他疾病而面临感染风险。

国际卫生援助削减扮演什么角色?

这种流行病得益于普遍不良的医疗保健和装备不足的结构。据估计,刚果东部本已薄弱的人道主义医疗保健约50%至70%依赖美国的资助和捐款。如果这些在短时间内消失,系统将大幅恶化。人员被解雇,机构关闭,药品和诊断设备出现短缺;慢性病患者的治疗被中断。疫情未能及时发现可能与资金减少有关。

埃博拉的死亡率非常高。这仅归因于病毒吗?

不,通过早期和优化的支持性治疗,如在美国和欧洲,可以显著降低死亡率:据研究,可降至20%以下。在夏里特的一个项目中,我们计划早在6月初就在内罗毕培训东非医务人员,以改善埃博拉和马尔堡出血热等疾病的医疗管理:包括平衡液体管理、循环稳定措施、治疗共感染和监测血糖等实验室值。由于疫情,我们还培训了乌干达的一个团队,希望能为提高准备度做出贡献。

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