荷兰：最近发表在《糖尿病、肥胖和代谢》杂志上的一项研究表明，阿特拉森坦（一种内皮素受体拮抗剂）显著提高了2型糖尿病（T2D）合并慢性肾病（CKD）患者的胰岛素敏感性。该研究的重点在于这种药物如何影响不同表型群组的患者，突显了其作为治疗这两种疾病的重要选择的潜力。
2型糖尿病患者中，表现出高胰岛素抵抗临床表型的患者更容易发展为慢性肾病。先前的研究表明，内皮素受体拮抗剂（ERA）阿特拉森坦可以降低2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。在这项研究中，荷兰格罗宁根大学医学中心临床药理学和药理学系的Hiddo J. L. Heerspink及其同事评估了阿特拉森坦如何影响不同表型群组的2型糖尿病患者的胰岛素抵抗，提供了其对各种患者特征潜在益处的见解。
为此，研究人员对SONAR试验进行了事后分析。SONAR试验是一项随机、安慰剂对照研究，评估了内皮素受体拮抗剂阿特拉森坦在2型糖尿病合并慢性肾病患者中的效果。
试验中的患者被分为四个先前确定的表型群组：严重胰岛素缺乏糖尿病（SIDD）、严重胰岛素抵抗糖尿病（SIRD）、轻度肥胖相关糖尿病（MOD）和轻度年龄相关糖尿病（MARD）。研究人员随后使用混合效应模型比较了这些表型群组中胰岛素抵抗的变化，胰岛素抵抗通过HOMA-IR指数进行测量。研究的关键发现如下：
- 总参与人数：分析共包括931名患者。
- 总体效果：在总体人群中，阿特拉森坦将HOMA-IR（胰岛素抵抗的指标）降低了12.9%，而安慰剂组未见明显变化。
- 在胰岛素抵抗/缺乏群组中的显著效果：
- SIRD群组（严重胰岛素抵抗糖尿病）：阿特拉森坦将HOMA-IR降低了26.2%。
- SIDD群组（严重胰岛素缺乏糖尿病）：阿特拉森坦将HOMA-IR降低了18.5%，但这一效果未达到统计学显著性。
- 在其他群组中的效果不显著：
- MARD群组（轻度年龄相关糖尿病）：阿特拉森坦将HOMA-IR降低了12.2%。
- MOD群组（轻度肥胖相关糖尿病）：阿特拉森坦将HOMA-IR降低了5.3%。
研究发现，阿特拉森坦（一种内皮素受体拮抗剂）显著提高了2型糖尿病合并慢性肾病患者的胰岛素敏感性，特别是在那些高度胰岛素抵抗（SIRD群组）的患者中。
作者指出，该研究的一个重要局限性是只有SONAR试验的一部分参与者符合这项分析的条件。研究结果主要基于尚未使用胰岛素的2型糖尿病患者，这些患者有较高的慢性肾病进展风险，因此结果可能不适用于更广泛的2型糖尿病患者群体。
“因此，需要进行更大规模的队列分析，以确定阿特拉森坦改善胰岛素敏感性是否预示着其对肾脏保护作用的有效性。”他们总结道。
参考文献：
Smeijer JD, Gomez MF, Rossing P, Heerspink HJL. 内皮素受体拮抗剂阿特拉森坦在2型糖尿病和慢性肾病患者表型群组中的胰岛素抵抗效应。Diabetes Obes Metab. 2024年11月6日。doi: 10.1111/dom.16041. Epub提前出版。PMID: 39503150。
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