哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院和哥伦比亚巴特勒老龄化中心的研究人员领导的一项新研究表明，与阿尔茨海默病相关的风险因素和生物标志物可能在比以前认为的更早的生命阶段就会影响认知功能。这项研究发现，在24至44岁的个体中，认知表现与阿尔茨海默病相关风险因素之间存在显著关联，强调了早期干预和预防策略的重要性。
这是美国首次大规模系统地研究一般健康的中年人群中阿尔茨海默病的风险因素，包括认知衰退的生物标志物。研究结果发表在《柳叶刀-美洲区域健康》杂志上。
“此前，关于阿尔茨海默病风险因素的研究主要集中在50岁及以上的人群，”哥伦比亚巴特勒老龄化中心和梅尔曼公共卫生学院流行病学教授艾莉森·艾略特博士说。“我们的发现具有重要意义，为临床医生和健康研究人员提供了对阿尔茨海默病风险因素在中年之前出现及其与认知功能关联的更清晰理解。”
根据艾略特的说法，这些早期生活中的关联提供了预测长期认知衰退轨迹的基线。
“此外，我们还了解到，某些阿尔茨海默病的风险因素——如心血管健康、ATN（淀粉样蛋白、tau蛋白、神经退行性变）和免疫生物标志物——在四十几岁甚至更早的个体中就已经存在，并且与认知功能有关。”
研究设计和方法
艾略特及其同事使用了心血管危险因素、衰老和痴呆发病率（CAIDE）评分，该评分涵盖了年龄、教育程度、性别、收缩压、体重指数、胆固醇、体育活动以及阿尔茨海默病的遗传风险因素——载脂蛋白E ε4等位基因（APOE ε4）。
数据来自青少年到成年健康纵向研究（Add Health）的第四波和第五波，该研究自1994-1995年以来跟踪了一个全国代表性青少年队列。第四波中约有一半参与者是女性（48.4%–52.1%），超过70%（71.4%–72.5%）是白人。
特别是，第四波包括了24-34岁年龄段的11,449名个体的数据。研究人员对4,507名参与者进行了家庭访谈、认知测试、体检并收集了血液样本。在第五波中，对34-44岁的参与者进行了面对面和网络/邮件调查。
在接受家庭访谈的1,112名参与者中，进行了即时词汇回忆、延迟词汇回忆和倒数数字跨度等认知任务，并提供了基因检测样本。第五波中有529名参与者的认知任务得分与总体CAIDE评分相关联。
早期生物标志物和遗传学见解
“在美国年轻成年人和早期中年人群中探索CAIDE评分与认知功能之间的关系，表明在50岁之前就可以观察到与心血管风险因素的显著关联，”艾略特解释道。
此外，从生物学角度来看，遗传、神经、免疫和炎症生物标志物已被证实与阿尔茨海默病风险有关。淀粉样蛋白（A）、tau蛋白（T）和神经退行性变（N）生物标志物——统称为ATN——越来越被视为预测老年人群阿尔茨海默病风险的有希望指标。ATN生物标志物和几种免疫标志物在中年之前就显示出与认知功能的关联。然而，一个关键的遗传风险因素——APOE——似乎在这些中年时期并未影响参与者，可能要到晚年才会显现出来。
“我们的总体发现表明，与阿尔茨海默病相关的血液生物标志物在临床症状和损伤出现之前的几十年就已经与认知功能差异相关，强调了早期预防策略在整个生命过程中的重要性，”艾略特指出。“在老年之前识别出阿尔茨海默病和认知障碍的早期途径对于减缓未来几十年阿尔茨海默病的预期上升至关重要。”
参考文献：“美国代表性人群研究中阿尔茨海默病风险因素与中年之前的认知功能”，艾莉森·艾略特、詹妮弗·莫姆库斯、丽贝卡·斯特宾斯、张元思、查恩特尔·L·马丁、Y.克莱尔·杨、劳伦·盖多什、泰勒·哈格罗夫、阿迪娜·泽基·阿尔·哈佐里和凯瑟琳·穆兰·哈里斯，2025年4月5日，《柳叶刀-美洲区域健康》。
DOI: 10.1016/j.lana.2025.101087
共同作者是北卡罗来纳大学教堂山分校的詹妮弗·莫姆库斯、查恩特尔·L·马丁、劳伦·盖多什、Y.克莱尔·杨、泰勒·哈格罗夫和凯瑟琳·穆兰·哈里斯；哥伦比亚巴特勒老龄化中心的丽贝卡·斯特宾斯；哥伦比亚巴特勒老龄化中心和梅尔曼公共卫生学院的张元思和阿迪娜·泽基·阿尔·哈佐里。
该研究得到了Add Health的支持，资助项目P01HD31921，由儿童健康与发展研究所资助，P2CHD050924，以及来自其他23个联邦机构和基金会的合作资助，国家老龄化研究所，资助项目U01AG071448和U01AG071450；以及NIA和T32HD091058资助的R01AG057800 & P30AG066615。
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