弥漫大B细胞淋巴瘤，其他方面未特指Unspecified Diffuse large B-cell lymphomas
编码2A81.Z
关键词
索引词Diffuse large B-cell lymphomas、弥漫大B细胞淋巴瘤，其他方面未特指、弥漫大B细胞淋巴瘤、弥漫大β细胞淋巴瘤、DLBCL[弥漫大B细胞淋巴瘤]
缩写DLBCL
别名弥漫大B细胞淋巴瘤其他方面未特指、Diffuse-Large-B-Cell-Lymphoma-not-otherwise-specified
弥漫大B细胞淋巴瘤（其他方面未特指）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 组织病理学确诊：
- 淋巴结或结外组织活检显示弥漫性浸润的大型B淋巴细胞（细胞核≥正常巨噬细胞核大小或>正常淋巴细胞的2倍）。
- 免疫组化证实B细胞起源：CD20/CD79a/PAX5阳性，且CD3阴性。
- 排除特定亚型：
- 通过免疫组化（CD10/BCL6/MUM1）及分子检测无法归入已知亚型（如GCB型、ABC型、EBV阳性DLBCL等）。
- 支持条件（临床与分子依据）：
- 典型临床表现：
- 快速进展的无痛性淋巴结肿大（颈部/腹部/腋窝）。
- 伴全身"B症状"：发热（>38℃）、夜间盗汗、6个月内体重下降>10%。
- 分子遗传学特征：
- MYD88/CD79B/EZH2基因突变（见于60%-80%病例）。
- BCL2/BCL6/MYC基因重排（双打击/三打击淋巴瘤需排除）。
- 阈值标准：
- 符合"必须条件"即可确诊。
- 若无明确亚型分类依据（如基因表达谱缺失），需同时满足：
- 典型组织学形态（弥漫性大B细胞浸润）。
- 排除其他大B细胞淋巴瘤亚型（如原发性纵隔大B细胞淋巴瘤）。
二、辅助检查
检查项目树：
mermaid
graph TD
A[初步评估] --> B[实验室检查]
A --> C[影像学检查]
A --> D[组织活检]
D --> E[免疫组化]
D --> F[分子检测]
C --> G[分期评估]
G --> H[骨髓检查]
G --> I[CNS评估]
判断逻辑：
- 组织活检（核心）：
- 切除活检优于穿刺活检，确保样本量充足。
- 形态学不符时需重新取材。
- 免疫组化分层：
- Hans算法：CD10+/BCL6+/MUM1- → GCB型；其他组合 → non-GCB型。
- 若分型模糊（如CD10-/BCL6-/MUM1+），归类为"未特指"。
- 分子检测：
- FISH检测BCL2/BCL6/MYC重排：排除"双打击"淋巴瘤（治疗策略不同）。
- 二代测序：明确MYD88/CD79B突变（指导靶向治疗）。
- 分期影像学：
- PET-CT：SUVmax>10强烈提示淋巴瘤，基线评估病灶代谢活性。
- 增强CT：测量淋巴结大小（长径>1.5cm为阳性）。
- 特殊部位评估：
- 骨髓活检：髂后上棘穿刺，发现大B细胞浸润则分期IV期。
- 腰椎穿刺：脑脊液流式细胞术（CD19/CD20阳性提示CNS侵犯）。
三、实验室检查的异常意义
- 乳酸脱氢酶（LDH）：
- 参考值：120-246 U/L
- 异常意义：
正常上限1.5倍 → 纳入国际预后指数（IPI）高危因素，提示肿瘤负荷高。
- β2微球蛋白：
- 参考值：0.8-2.4 mg/L
- 异常意义：
3.5 mg/L → 独立预后不良因子，与肿瘤增殖活性正相关。
- 血常规：
- 白细胞计数：
-
11×10⁹/L → 可能白血病转化（需外周血流式验证）。
- 血红蛋白：
- <120 g/L（男）/ <110 g/L（女） → 提示骨髓浸润或慢性病贫血。
- 免疫固定电泳：
- 单克隆免疫球蛋白阳性：
- 需排除浆细胞肿瘤转化（如Richter综合征）。
- EBV-DNA载量：
- 血浆>10⁴ copies/mL：
- 提示EBV相关DLBCL（需结合EBER原位杂交）。
四、诊断流程总结
- 确诊路径：组织活检+免疫组化是基石，分子检测排除特殊亚型。
- 关键鉴别：
- 免疫组化模糊病例需加做CD30/ALK排除间变大细胞淋巴瘤。
- 纵隔肿块需鉴别原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（CD23+/CD30弱+）。
- 预后分层：
- IPI评分依赖LDH/β2微球蛋白/ECOG评分等实验室指标。
参考文献：
- WHO《造血与淋巴组织肿瘤分类》（第5版）
- NCCN B细胞淋巴瘤临床实践指南（2025）
- 《Blood》期刊 DLBCL分子分型共识（2024）
