分枝杆菌病Mycobacterial diseases

关键词

分枝杆菌病的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

分枝杆菌病是由分枝杆菌属细菌引起的多种感染性疾病。这些疾病根据感染的细菌类型和感染部位不同，可表现为结核病、麻风病以及其他非结核分枝杆菌感染（NTM）。主要分类包括：

• 麻风病：由麻风分枝杆菌引起，主要累及皮肤、外周神经及黏膜。
• 结核病：由结核分枝杆菌复合群（包括结核分枝杆菌和牛分枝杆菌等）引起，以肺部感染最常见，也可播散至淋巴结、骨骼、泌尿生殖系统等。
• 非结核分枝杆菌感染：由环境中广泛存在的分枝杆菌（如鸟-胞内分枝杆菌复合群）引起，多发生于免疫功能低下者，可累及肺、皮肤和软组织。

二、医学定义

分枝杆菌是一类抗酸染色阳性、生长缓慢的需氧杆菌，其细胞壁富含分枝菌酸，可抵抗溶酶体消化。根据致病性分为：

1. 结核分枝杆菌复合群：通过呼吸道飞沫传播，可在肺泡巨噬细胞内存活并引发肉芽肿性炎症。
2. 麻风分枝杆菌：通过长期密切接触传播，主要侵犯皮肤施万细胞和神经内膜巨噬细胞。
3. 非结核分枝杆菌：包括150余种环境菌，通过吸入、伤口接触等途径感染，常见致病种如堪萨斯分枝杆菌可引起类似结核的肺部病变。

三、病因：病原学机制

1. 病原体特性：

   • 结核分枝杆菌：ESX-1分泌系统可破坏吞噬体膜逃逸至胞质，脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）抑制巨噬细胞活化。
   • 麻风分枝杆菌：特有的酚糖脂（PGL-1）促进神经轴突侵袭，温度依赖性生长限制其感染部位。
   • 非结核分枝杆菌：生物膜形成能力增强其在医疗设备（如呼吸机管路）中的定植风险。

2. 感染机制：

   • 免疫调节：结核分枝杆菌通过抑制MHC-II类分子表达干扰CD4+ T细胞应答。
   • 神经侵袭性：麻风分枝杆菌特异性结合层粘连蛋白受体侵入周围神经。
   • 机会性致病：非结核分枝杆菌利用宿主免疫缺陷（如IFN-γ通路异常）突破局部防御。

四、病因：传播途径与高危因素

1. 主要传播途径：

   • 气溶胶传播：活动性肺结核患者通过咳嗽产生1-5μm含菌飞沫核。
   • 长期密切接触：麻风病需反复暴露于未经治疗者的鼻腔分泌物。
   • 医源性感染：非结核分枝杆菌可通过污染的手术器械或注射材料传播。

2. 高危人群：

   • HIV感染者（CD4+ <200/μl时结核病风险增加20倍）
   • 糖尿病、矽肺等慢性病患者
   • TNF-α抑制剂使用者（如类风湿关节炎患者）
   • 未接种卡介苗的密切接触者

3. 合并感染机制：

   • HIV感染导致CD4+ T细胞耗竭，削弱肉芽肿形成能力，使潜伏结核再激活风险增加10%/年。
   • 慢性肺部疾病（如支气管扩张）破坏黏膜屏障，增加非结核分枝杆菌定植机会。

依据来源：《Fields Virology》, WHO结核病防控指南, 《Harrison's Principles of Internal Medicine》, 以及相关流行病学研究文献。