免疫复合物性小血管炎Immune complex small vessel vasculitis

关键词

免疫复合物性小血管炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

免疫复合物性小血管炎（Immune complex small vessel vasculitis）是一种以免疫复合物沉积于小血管壁并激活补体系统为特征的炎症性疾病。主要累及毛细血管、微静脉和小动脉，病理特征包括血管壁免疫球蛋白和/或补体成分沉积。该疾病常伴发肾小球肾炎，可分为多种亚型，包括冷球蛋白血症性血管炎、IgA血管炎（过敏性紫癜）、低补体血症荨麻疹性血管炎以及继发于系统性红斑狼疮的血管炎等。

病因学特征

1. 免疫反应机制：

   • 核心机制为循环免疫复合物（抗原-抗体复合物）在小血管壁异常沉积，通过经典途径激活补体系统（如C3a、C5a），趋化中性粒细胞并引发脱颗粒反应。
   • 活化的炎症细胞释放蛋白酶（如弹性蛋白酶）、活性氧自由基及炎性因子（如IL-1、TNF-α），导致血管内皮损伤、基底膜破坏及纤维素样坏死。

2. 触发因素：

   • 感染：特定病原体如乙型溶血性链球菌（IgA血管炎）、丙型肝炎病毒（冷球蛋白血症性血管炎）可提供抗原刺激。
   • 药物：抗生素（如β-内酰胺类）、非甾体抗炎药等通过半抗原机制诱导免疫复合物形成。
   • 自身免疫异常：IgA1糖基化缺陷（IgA血管炎）、补体调节蛋白异常（低补体血症荨麻疹性血管炎）等起重要作用。
   • 遗传易感性：HLA-DRB1*07等位基因与IgA血管炎易感性相关。

病理机制

1. 血管壁改变：

   • 免疫复合物沉积引发补体激活，导致C5b-9膜攻击复合物形成，介导内皮细胞溶解。
   • 急性期中性粒细胞浸润伴核碎裂（白细胞破碎性血管炎），慢性期可见淋巴细胞浸润及血管壁纤维化。

2. 器官受累模式：

   • 肾脏：表现为系膜增生性肾小球肾炎（IgA血管炎）或膜增生性肾小球肾炎（冷球蛋白血症性血管炎），根据类型不同可伴新月体形成。
   • 皮肤：典型表现为可触性紫癜，组织学可见真皮浅层小血管白细胞破碎性血管炎。
   • 其他系统：IgA血管炎可累及胃肠道（腹痛）和关节，冷球蛋白血症性血管炎可伴周围神经病变。

临床表现

1. 症状特征：
   • 全身症状：低热、疲劳、肌痛等非特异性表现。
   • 皮肤病变：下肢对称分布的可触性紫癜，部分伴瘙痒或疼痛，严重者发展为出血性水疱或坏死性溃疡。
   • 肾脏受累：镜下血尿（变形红细胞尿）伴蛋白尿（通常＜2g/24h），肾病综合征罕见。
   • 其他系统：IgA血管炎可出现肠套叠（腹痛伴血便），冷球蛋白血症性血管炎可表现为雷诺现象和关节痛。

参考文献：上述信息综合整理自UpToDate临床医学数据库、风湿病学教科书（如Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology）及同行评审期刊文献。