抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎Antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis

关键词

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎是一组以小血管（包括毛细血管、小静脉、小动脉）坏死性炎症为特征，并且与ANCA存在密切相关的自身免疫性疾病。这类疾病的特点是寡免疫复合物沉积（即缺乏显著免疫复合物沉积），主要累及与MPO-ANCA（髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞浆抗体）或PR3-ANCA（蛋白酶3-抗中性粒细胞胞浆抗体）相关的小血管系统。需注意的是，ANCA阳性并非诊断必需条件，部分患者可能存在血清学阴性表现。

病因学特征

1. 免疫介导机制：

   • ANCA通过与中性粒细胞表面的Fcγ受体结合，激活细胞内信号通路，导致中性粒细胞脱颗粒和呼吸爆发，释放蛋白水解酶（如MPO、PR3）和活性氧自由基。这一过程引发血管内皮损伤和炎性细胞浸润。
   • 补体系统（特别是替代途径）的异常激活在疾病进展中起关键作用，C5a的生成可增强中性粒细胞对ANCA的反应性。

2. 遗传因素：

   • HLA基因多态性（如HLA-DQ与MPO-ANCA相关，HLA-DP与PR3-ANCA相关）和蛋白酶3基因（PRTN3）变异与疾病易感性相关。
   • α1-抗胰蛋白酶缺陷可能加重PR3-ANCA介导的组织损伤。

3. 环境触发因素：

   • 呼吸道感染（如金黄色葡萄球菌定植）、药物（如丙基硫氧嘧啶、肼屈嗪）、硅尘暴露被证实可诱导ANCA产生。
   • 微生物超抗原可能通过分子模拟机制打破免疫耐受。

4. 其他潜在诱因：

   • 慢性鼻部携带金黄色葡萄球菌与肉芽肿性多血管炎的复发密切相关。
   • 吸烟可能通过氧化应激增强MPO抗原修饰，促进自身抗体产生。

病理机制

1. 血管损伤模式：

   • 活化的中性粒细胞释放中性粒细胞胞外陷阱（NETs），形成持续炎症微环境。血管壁可见节段性纤维素样坏死伴透壁炎细胞浸润。
   • 区别于免疫复合物型血管炎，本病的血管壁IgG沉积通常缺失或微量（寡免疫复合物特征）。

2. 多器官累及特点：

   • 肾脏：表现为局灶节段坏死性肾小球肾炎伴新月体形成
   • 肺部：肺泡毛细血管炎导致弥漫性肺泡出血
   • 上呼吸道：肉芽肿性炎症可致鼻中隔穿孔和鞍鼻畸形
   • 周围神经：外膜血管炎引起缺血性神经病变

临床表现

1. 全身症状：

   • 发热（常为低热）、盗汗、进行性体重减轻（＞10%体重）
   • 贫血相关症状（乏力、面色苍白）及炎性肌痛

2. 器官特异性症状：

   • 呼吸系统：反复鼻窦炎、声门下狭窄、肺结节伴空洞形成
   • 泌尿系统：快速进展性肾小球肾炎（血肌酐急剧升高）
   • 皮肤：可触性紫癜（下肢多见）、坏疽性脓皮病
   • 神经系统：多发性单神经炎（如垂腕、垂足）
   • 眼部：眼眶假瘤、视神经缺血
   • 耳部：传导性耳聋（中耳肉芽肿）

参考文献：上述信息基于综合检索结果整理而成，未直接引用特定文献，但建议查阅相关专业书籍及期刊文章以获取更详尽资料。