抗肾小球基底膜抗体介导的疾病Anti-glomerular basement membrane antibody mediated disease

关键词

抗肾小球基底膜抗体介导的疾病（Goodpasture病）的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

抗肾小球基底膜抗体介导的疾病，也称为Goodpasture病或抗GBM病，是一种自身免疫性疾病。该病特征为体内产生针对肾小球基底膜（GBM）的抗体，尤其是IgG类抗体。这些抗体攻击肾脏和肺部的基底膜，导致急进性肾炎和肺出血。临床上通常表现为急性肾功能衰竭、血尿以及呼吸系统症状如咯血等。当伴有呼吸系统受累时，这种综合症被称为“肺出血-肾炎综合征”。

病因学特征

1. 自身免疫机制：

   • 病变主要由针对IV型胶原α3链非胶原区（NC1）域的特异性抗体介导。这类抗体能直接识别并结合到肾小球和肺泡基底膜上的相应抗原位点。
   • 抗体沉积在基底膜上形成线性免疫荧光染色模式，并引发局部炎症反应，包括补体激活、中性粒细胞浸润及随后的组织损伤。

2. 触发因素：

   • 遗传易感性：尽管确切遗传背景尚未完全明确，但HLA-DRB1*1501等特定人类白细胞抗原亚型被认为可能增加患病风险。
   • 环境暴露：吸烟是已知的重要危险因素之一；某些化学物质（如有机溶剂）、重金属及病毒感染也可能参与疾病启动过程。
   • 分子模拟假说：认为某些外部抗原（如细菌、病毒成分）与人体正常组织结构相似，导致机体误认其为外来入侵者而产生交叉反应性抗体。

病理机制

1. 免疫复合物沉积与炎症：

   • 当循环中的抗GBM抗体到达靶器官后，会与肾小球基底膜或肺泡基底膜紧密结合。这不仅阻碍了正常过滤功能，还通过激活经典途径引起补体系统过度活化，释放多种促炎介质，加剧局部组织破坏。
   • 中性粒细胞被招募至损伤部位，进一步释放酶类物质损害血管壁完整性，促进出血倾向及蛋白尿形成。

2. 新月体形成：

   • 在活动期疾病中，可见大量新月体出现在受损肾小球内，这是由于毛细血管壁破损使得纤维素渗出并与增生的系膜细胞混合构成。新月体的存在严重影响了肾单位的功能恢复潜力。

3. 多系统受累：

   • 除了典型的肾脏损害外，约半数患者会出现不同程度的肺部表现，从轻微的咳嗽、气短到严重的弥漫性肺泡出血均可发生。肺部病变同样归因于上述免疫反应所致的基底膜损伤。

临床表现

1. 肾脏相关症状：

   • 急性肾损伤是最常见的首发表现，表现为少尿/无尿、氮质血症等。
   • 血尿（肉眼可见或镜下发现）几乎存在于所有病例中，且常伴随显著蛋白尿。

2. 呼吸系统症状：

   • 咯血是提示合并肺出血的重要标志，可单独出现也可随同其他呼吸道不适如胸痛、呼吸困难等症状一起显现。
   • 双侧肺野X线片可见模糊阴影或实变区域，提示存在出血性肺炎改变。

参考文献：

• UpToDate临床知识库：“抗肾小球基底膜病(Goodpasture病)的发病机制、临床表现和诊断”
• KDIGO指南解读：“KDIGO临床指南抗肾小球基底膜病解读”

以上信息基于目前可获取的专业医学资源整理而成，旨在提供对抗肾小球基底膜抗体介导疾病的全面理解。