叔胺Tertiary amines

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（有机胺类抗胆碱药）
• 来源与性状
  叔胺类抗胆碱药为人工合成的含三级胺结构的化合物，典型代表如苯海索（Trihexyphenidyl）。性状多为白色结晶性粉末，易溶于水或乙醇，化学性质稳定，具有脂溶性较高的特点，利于通过血脑屏障。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：需医师处方使用，但无成瘾性或特殊毒性风险，不属于麻醉/精神/放射性/医疗用毒性药品范畴。

• 临床价值
  替代药（A）
  原因：在帕金森病治疗中，已非一线用药。主要用于：

  1. 对左旋多巴疗效欠佳的震颤症状辅助治疗
  2. 药物性锥体外系反应（如抗精神病药所致）的预防和治疗
  3. 年轻早发型帕金森病的短期症状控制（基于NICE指南）

二、核心功效与临床应用

1. 中枢性抗胆碱作用

   • 竞争性阻断纹状体M1受体，恢复胆碱能-多巴胺能系统平衡
   • 改善静止性震颤和肌强直（对运动迟缓疗效差）

2. 周围性抗胆碱作用

   • 抑制腺体分泌（用于术前给药）
   • 解除平滑肌痉挛（如胃肠绞痛）

3. 特殊适应症

   • 氟哌啶醇等抗精神病药所致急性肌张力障碍
   • 特发性震颤的辅助治疗（超说明书使用）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 中枢神经：意识模糊、幻觉（老年患者发生率＞30%）
  • 周围效应：口干（＞50%）、视力模糊、便秘、尿潴留
  • 心血管：QT间期延长（与CYP3A4抑制剂联用时风险增加）

• 禁忌证

  • 闭角型青光眼（可致眼压急剧升高）
  • 前列腺增生伴尿潴留病史
  • 重症肌无力（可能诱发危象）
  • 认知功能障碍患者（加重谵妄风险）

• 风险管控

  • 老年患者推荐剂量减半（如苯海索起始量1mg bid）
  • 需定期监测认知功能（MMSE量表）和尿流率
  • 停药应逐渐减量（骤停可致撤药性运动障碍）

参考文献

1. 《中国帕金森病治疗指南（第四版）》（中华神经科杂志, 2020）
2. NICE指南 [NG71] Parkinson's disease in adults（2017更新）
3. 苯海索药品说明书（FDA批准版, 2022修订）
4. Haddad PM等. 抗胆碱能药物神经精神风险（CNS Drugs, 2019）