曲帕替平Tropatepine
编码XM4YL9
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（人工合成的有机化合物）。
- 来源与性状
- 定义： 曲帕替平（Tropatepine）是一种叔胺类抗胆碱药（抗毒蕈碱药）。
- 化学结构： 属于二苯并环庚烯衍生物（与苯海索结构相似）。
- 性状： 通常为白色或类白色结晶性粉末。
- 历史： 作为抗胆碱能药物开发，主要用于帕金森病症状控制，是较早期使用的抗帕金森病药物之一，应用历史较长但现代临床地位已被其他药物部分替代。
- 管理级别
- 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)。
- 原因：
- 属于治疗神经系统疾病（帕金森病）的处方药物，需医生诊断和监控使用。
- 不属于麻醉药品、精神药品（无成瘾性）、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
- 无证据表明其具有被滥用的潜力或属于严格管制的物质。
- 临床价值
- 分类： A (替代药) / H3 (限制使用药)。
- 原因：
- 替代药 (A)： 在帕金森病治疗中，多巴胺能药物（如左旋多巴）是首选（F）。抗胆碱能药物（如曲帕替平、苯海索）主要用于改善震颤和强直，尤其对年轻患者的震颤可能有效，或作为多巴胺能药物的辅助治疗。因其副作用谱较广（特别是认知方面），通常不作为一线首选，而是作为替代或辅助选择。
- 限制使用药 (H3)： 由于其显著的抗胆碱能副作用（口干、便秘、视力模糊、尿潴留、认知障碍、谵妄风险等），尤其在老年患者中风险显著增加，其临床应用受到严格限制。现代指南通常建议避免在65岁以上或有认知障碍风险的患者中使用。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效： 中枢性抗胆碱作用（阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体 M1/M4 亚型）。
- 临床应用：
- 帕金森病症状控制： 主要用于改善帕金森病相关的 震颤 和 肌强直。对运动迟缓效果较差。
- 药物诱发的帕金森综合征： 可用于治疗由某些药物（主要是经典抗精神病药，如吩噻嗪类、丁酰苯类）引起的锥体外系反应（EPS），尤其是静坐不能、肌张力障碍和帕金森样症状。
- 特发性震颤： 可能对部分特发性震颤患者有一定效果（但普萘洛尔或扑米酮通常是首选）。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用 (尽量列举)
抗胆碱能副作用是其最主要的不良反应：
- 中枢神经系统： 嗜睡、头晕、头痛、注意力不集中、记忆力下降、意识模糊、幻觉、谵妄（尤其在老年患者中风险极高）。
- 外周抗胆碱作用：
- 口干
- 视力模糊、瞳孔散大、畏光、眼压升高（诱发或加重闭角型青光眼）
- 便秘
- 尿潴留（尤其前列腺增生患者）
- 心动过速
- 出汗减少（可能导致体温调节障碍）
- 胃肠道： 恶心、呕吐。
- 其他： 乏力、皮疹。
- 禁忌与风险 (尽量列举)
- 绝对禁忌：
- 闭角型青光眼： 因其抗胆碱作用可导致瞳孔散大，诱发急性发作。
- 前列腺增生伴明显排尿困难/尿潴留： 抗胆碱作用加重排尿困难。
- 重症肌无力： 抗胆碱作用可能加重肌无力症状。
- 对曲帕替平或制剂中任何成分过敏者。
- 相对禁忌/高风险人群 (需极其谨慎评估风险获益比，通常避免使用)：
- 老年患者 (尤其 > 65 岁)： 发生认知障碍、谵妄、幻觉、跌倒、便秘、尿潴留等副作用的风险显著增加。现代指南强烈建议避免在此人群使用抗胆碱能药物。
- 认知功能障碍或痴呆患者： 可显著加重认知损害。
- 心血管疾病患者： 特别是心动过速、心律失常、心力衰竭患者，因其可引起心率增快。
- 胃肠道梗阻性疾病患者： 如幽门狭窄、麻痹性肠梗阻，抗胆碱作用加重病情。
- 肝肾功能不全患者： 可能影响药物代谢和排泄，需调整剂量或避免使用。
- 有谵妄史或精神疾病史患者。
- 妊娠期和哺乳期妇女： 安全性数据有限，潜在风险不明，通常避免使用。
- 重要注意事项与风险：
- 撤药反应： 长期使用后突然停药可能导致帕金森症状反跳或加重（如震颤、强直加剧），也可能出现焦虑、不安、失眠等。应逐渐减量停药。
- 药物相互作用：
- 与其他抗胆碱能药物（如三环类抗抑郁药阿米替林、抗组胺药如苯海拉明、解痉药如莨菪碱类）合用会显著增加抗胆碱能副作用的风险和严重程度。
- 可能增强中枢神经系统抑制剂（如酒精、苯二氮卓类、阿片类）的作用。
- 可能减弱胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、卡巴拉汀）治疗阿尔茨海默病的效果。
- 驾驶和操作机械能力： 可引起嗜睡、头晕、视力模糊，影响注意力和反应速度，服药期间应避免驾驶或操作精密机械。
- 个体化治疗： 必须由神经科医生根据患者具体情况（年龄、症状、合并症、合并用药）严格评估风险获益比后决定是否使用，并从小剂量开始，密切监测不良反应。
- 强调咨询专业医生： 曲帕替平的使用存在显著风险，特别是对老年人和有特定基础疾病的患者。其使用决策、剂量调整、不良反应监测以及停药方案必须严格在专业医生（如神经科医生）的指导下进行。患者切勿自行用药或调整剂量。
参考文献
- Martindale: The Complete Drug Reference (最新版). Pharmaceutical Press. - 提供药物化学、药理学、适应症、禁忌症、副作用、相互作用等权威综合信息。
- Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (最新版). McGraw-Hill. - 经典药理学教科书，详细阐述抗胆碱能药物的作用机制、临床应用和不良反应。
- Katzung & Trevor's Pharmacology: Examination & Board Review (最新版). McGraw-Hill. - 提供抗帕金森病药物分类及抗胆碱能药物（如苯海索、丙环定、曲帕替平等）的作用特点总结。
- PDSP Ki Database (Psychoactive Drug Screening Program): https://pdsp.unc.edu/pdspweb/ - 提供药物（包括曲帕替平）与受体（如毒蕈碱受体亚型）的亲和力（Ki值）实验数据。
- Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review: Update on Treatments for the Motor Symptoms of Parkinson's Disease (2018). Mov Disord. 33(8): 1248-1266. - 现代帕金森病治疗指南，明确抗胆碱能药物在治疗中的地位（限制使用，尤其避免用于老年患者）。
- International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease (2015). Mov Disord. 30(12): 1591-1601. - 虽为诊断标准，但相关治疗共识中强调抗胆碱能药物的局限性。
- Product Monographs/SmPCs (Summary of Product Characteristics): 特定国家或地区（如法国、德国等可能有曲帕替平上市）药品监管机构批准的说明书原文（需查阅EMEA/EMA或相应国家药品局数据库）。
- Reynolds, J. E. F. (Ed.). (最新版). Martindale: The Extra Pharmacopoeia. London: Pharmaceutical Press. - 另一经典药物参考书，提供详细信息。
- 相关药理学期刊文献 (通过PubMed检索): 搜索 "Tropatepine" AND ("Parkinson's disease" OR "anticholinergic" OR "pharmacology" OR "adverse effects")，筛选高质量研究（随机对照试验、系统评价、观察性研究等）以获取具体临床数据和支持信息。
重要重申： 曲帕替平因其显著的中枢和外周抗胆碱能副作用，在现代帕金森病治疗中已退居次要地位，使用受到严格限制，特别是对老年患者。任何关于该药物的使用决定都必须在专业神经科医生的全面评估和密切监控下进行。