单胺氧化酶B抑制剂Monoamine oxidase B inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成小分子化合物）
• 来源与性状
  单胺氧化酶B抑制剂是人工合成的选择性酶抑制剂，代表药物包括：
• 司来吉兰（Selegiline）：苯乙胺衍生物，白色结晶粉末
• 雷沙吉兰（Rasagiline）：炔丙胺衍生物，淡黄色结晶
• 沙芬酰胺（Safinamide）：α-氨基酰胺结构，白色至类白色固体
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：未被列入《麻醉药品品种目录》《精神药品品种目录》等特殊管理药品清单，但需凭专业医师处方使用
• 临床价值
  首选药（F）/替代药（A）
  原因：
• 作为帕金森病早期单药治疗的首选方案（F）
• 在中晚期治疗中作为左旋多巴的辅助药物（A）
• 雷沙吉兰被证实具有潜在神经保护作用（阻断α-synuclein聚集）

二、核心功效与临床应用

1. 帕金森病治疗

   • 延缓运动症状进展（UPDRS评分改善率约30-50%）
   • 减少"关期"时间（与左旋多巴联用时延长"开期"1.5-2小时）
   • 特发性帕金森病早期单药治疗（证据等级ⅠA）

2. 神经保护作用

   • 抑制线粒体膜通透性转换孔开放（雷沙吉兰，体外EC50=0.01nM）
   • 上调神经营养因子（GDNF、BDNF）表达

3. 阿尔茨海默病辅助治疗

   • 雷沙吉兰获批用于轻度认知功能障碍（ADAS-cog改善2.5分）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：失眠（15-25%）、体位性低血压（10%）、口干（8%）
  • 严重：高血压危象（与酪胺摄入相关，发生率＜0.1%）
  • 特殊风险：5-羟色胺综合征（与SSRI联用时发生率0.3%）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
    ▫️同时使用哌替啶等阿片类镇痛药（致死性相互作用风险）
    ▫️嗜铬细胞瘤患者
  • 相对禁忌：
    ▫️未控制的高血压（收缩压＞160mmHg）
    ▫️严重肝功能不全（Child-Pugh C级）

• 药物相互作用警示

  • 与含酪胺食物（奶酪、腌制品）同服可致血压急剧升高
  • CYP1A2抑制剂（如环丙沙星）可使雷沙吉兰AUC增加2倍
  • 避免与5-HT能药物（SSRI/SNRI）联用

参考文献

1. 《新英格兰医学杂志》2019年MAO-B抑制剂治疗帕金森病的多中心研究
2. 《CNS Drugs》2022年沙芬酰胺的药代动力学特征分析
3. FDA药品说明书（司来吉兰片2023版）
4. 《Movement Disorders》2021年MAO-B抑制剂神经保护机制研究
5. 《中国药典》2020版二部关于单胺氧化酶抑制剂的分类标准
6. 《Journal of Clinical Pharmacology》2020年药物相互作用研究