托卡朋Tolcapone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（选择性儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，COMT抑制剂）。
• 来源与性状
  托卡朋（Tolcapone）为人工合成的COMT抑制剂，性状为黄色薄膜衣片，口服制剂。1997年首次由瑞士罗氏制药研发上市（商品名Tasmar），后因肝毒性问题在欧洲一度停用，2004年重新评估后恢复使用。
• 管理级别
  管制处方药（Rx-C2.2），原因：需严格监控肝功能，FDA黑框警告提示其存在致命性肝毒性风险。
• 临床价值
  限制使用药（H3），原因：虽可延长左旋多巴作用时间、改善帕金森病患者的“剂末现象”，但肝毒性风险显著高于普通人群（发病率高10-100倍），仅用于其他治疗无效的晚期患者。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效
  通过抑制外周和中枢COMT酶活性，减少左旋多巴代谢为3-氧-甲基多巴，增加脑内多巴胺浓度，延长左旋多巴疗效。
• 临床应用
  1. 晚期帕金森病的辅助治疗：用于接受左旋多巴/卡比多巴联合治疗后仍出现“剂末药效减退”或“开关现象”的患者。
  2. 缩短“关”期时间：临床试验显示可减少患者每日“关”期时长约1-2小时。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 常见（＞5%）：运动障碍、恶心、腹泻、幻觉、直立性低血压、尿色变黄（药物代谢物所致）。
  2. 严重不良反应：
     • 肝毒性：急性肝衰竭（0.05%-1%），致死性肝损伤案例已报告。
     • 横纹肌溶解：罕见但需警惕。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 肝功能异常（ALT/AST超过正常上限）或肝病史。
     • 严重肾功能不全（肌酐清除率＜25ml/min）。
  2. 风险控制：
     • 治疗前及治疗期间需定期监测肝功能（前6个月每2周一次，之后每4-8周一次）。
     • 出现黄疸、乏力或转氨酶升高至2倍正常值时需立即停药。

参考文献

1. FDA黑框警告（Black Box Warning）：托卡朋的肝毒性风险。
2. 中国医医典（2023）：托卡朋的临床应用与不良反应。
3. 湖南药事服务网（2024）：托卡朋的肝毒性机制及监测要求。
4. Neurology（2016）：托卡朋在晚期帕金森病中的疗效与安全性研究。
5. Drug Safety（2020）：COMT抑制剂的肝毒性风险比较分析。

注意：使用托卡朋需严格遵循医嘱，肝功能监测不可省略。若出现肝损伤症状，应立即停药并就医。