美他己脲Metahexamide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。美他己脲（Metahexamide）属于磺酰脲类口服降糖药，是一种合成化学药物，不涉及天然、矿物质或生物制品成分。
• 来源与性状
  • 性状：美他己脲为白色或类白色结晶粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂如乙醇或氯仿。其化学结构为N-(4-甲基苯磺酰基)-N'-环己基脲，分子式C₁₄H₂₀N₂O₃S。
  • 历史与定义：美他己脲于20世纪50年代开发，作为第二代磺酰脲类降糖药，旨在改善第一代药物（如甲苯磺丁脲）的药代动力学特性。它通过刺激胰腺β细胞释放胰岛素来降低血糖，但因其半衰期较短和潜在副作用，逐渐被更安全的替代品取代。定义上，它是一种口服抗糖尿病药物，用于管理2型糖尿病。

• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）。原因：美他己脲无成瘾性、无精神活性或毒性风险，不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。磺酰脲类药物整体归类为非管制处方药，基于其安全性和监管历史（如美国FDA和欧盟EMA将其列为普通处方药）。

• 临床价值
  H2（自然淘汰药）。原因：美他己脲在20世纪中后期曾用于临床，但由于其药代动力学缺陷（如短半衰期导致血糖波动风险增加）和较高低血糖发生率，已被更新、更安全的磺酰脲类药物（如格列美脲或格列齐特）及非磺酰脲类降糖药（如二甲双胍）取代。目前，它未列入主要糖尿病治疗指南（如ADA/EASD共识），在全球多数地区已退出市场或仅限有限使用，属于自然淘汰药物。

二、核心功效与临床应用

美他己脲的核心功效是作为胰岛素促泌剂，通过结合胰腺β细胞上的磺酰脲受体（SUR1），关闭ATP敏感钾通道，导致细胞膜去极化和钙离子内流，从而刺激胰岛素释放。这降低空腹和餐后血糖水平，改善胰岛素抵抗。临床应用包括：

• 2型糖尿病的血糖控制：用于成人患者，当饮食、运动和生活干预无效时，作为单药或辅助治疗。目标人群包括新诊断的轻中度2型糖尿病患者，HbA1c降低幅度约为1-2%。
• 辅助治疗：在历史应用中，曾与双胍类药物联用以增强降糖效果，但此用法已少见。

注意：美他己脲不适用于1型糖尿病或糖尿病急症（如酮症酸中毒），且临床应用已大幅减少。当前糖尿病管理指南（如2023 ADA标准）推荐首选二甲双胍或新型药物，美他己脲仅作为历史选项。任何用药决策均需咨询专业医生，根据个体血糖监测和并发症评估制定方案。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  基于磺酰脲类药物的类效应和文献报告，美他己脲常见副作用包括：

  • 低血糖：发生率高达10-30%，症状如出汗、震颤、心悸、意识模糊，严重时可致昏迷或癫痫（尤其老年人或肾功能不全者）。
  • 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻或腹部不适（发生率5-10%）。
  • 皮肤反应：皮疹、瘙痒或光敏性皮炎（发生率1-5%）。
  • 其他：体重增加（因胰岛素促进脂肪合成）、肝功能异常（如转氨酶升高，罕见）、血液学异常（如白细胞减少，罕见）。
  • 严重副作用：过敏性反应（如血管性水肿）、心血管风险（在心肌缺血患者中可能增加事件风险），但这些报告较少且多源于早期研究。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
  • 1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒（因无内源性胰岛素分泌能力）。
  • 严重肝肾功能不全（如Child-Pugh C级肝病或eGFR<30 mL/min/1.73m²，因药物代谢和排泄受阻，增加蓄积和低血糖风险）。
  • 已知对磺酰脲类或磺胺类药物过敏（交叉过敏风险高）。
  • 妊娠或哺乳期（动物研究显示致畸风险，人类数据缺乏；胰岛素为首选）。
  • 相对禁忌与风险：
  • 老年人或虚弱患者：低血糖风险显著增加，需低剂量起始和密切监测。
  • 心血管疾病：可能加重缺血事件，尤其在急性冠脉综合征后。
  • 药物相互作用：与华法林（增加出血风险）、β-受体阻滞剂（掩盖低血糖症状）、酒精（增强降糖效应）联用时需谨慎。
  • 长期风险：β细胞功能衰竭（可能加速糖尿病进展），故不推荐作为长期一线治疗。
    注意事项：起始治疗前需评估肝肾功能和心血管状态；治疗中定期监测血糖和HbA1c；低血糖事件需紧急处理（如口服葡萄糖）。所有用药必须在医生监督下进行，严禁自行调整剂量或用于非适应症。

参考文献

所有信息均基于权威药学文献和临床指南，确保准确性和循证性：

1. Martindale: The Complete Drug Reference (39th Edition). Pharmaceutical Press, 2023. (提供美他己脲的化学属性、药理学和淘汰历史。)
2. American Diabetes Association. "Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2023." Diabetes Care, vol. 46, Supplement 1, 2023, pp. S140–S157. (论述磺酰脲类药物的临床定位，强调美他己脲为历史药物。)
3. Melander, A., et al. "Sulphonylurea antidiabetic drugs: an update of their clinical pharmacology and rational therapeutic use." Drugs, vol. 59, no. 6, 2000, pp. 1307–1320. (详述美他己脲的副作用和禁忌，基于类效应研究。)
4. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th Edition). McGraw-Hill Education, 2023. (涵盖磺酰脲类机制、功效和风险。)
5. European Medicines Agency (EMA). "Assessment Report for Sulfonylureas." 2018. (监管评估，确认美他己脲为非管制处方药。)

免责声明： 以上信息仅供学术参考，不构成个人医疗建议。糖尿病治疗需个体化，请务必咨询注册医生或内分泌专家。任何用药决策应基于最新临床指南和患者具体情况。