酮洛芬Ketoprofen

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品：人工合成的丙酸衍生物类非甾体抗炎药（NSAIDs）

来源与性状

• 化学结构：2-(3-苯甲酰苯基)丙酸（C₁₆H₁₄O₃）
• 性状：白色结晶性粉末，熔点93-96℃，微溶于水（pH7.4时溶解度约0.15mg/mL），易溶于乙醇、氯仿
• 历史：1973年由法国罗纳普朗克公司研发，1980年代起全球广泛用于临床，现有普通片剂、缓释剂、贴剂、凝胶等多种剂型

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：虽具NSAIDs类药物的常规风险（如消化道出血），但未列入国际麻醉药品/精神药品管制目录，中国按《处方药与非处方药分类管理办法》管理

临床价值

• 分类：替代药（A）
• 原因：在骨关节炎/类风湿关节炎治疗中，通常作为布洛芬、双氯芬酸后的二线选择（WHO疼痛阶梯治疗指南）；其透皮剂型因局部高浓度特性，被《中国骨关节炎诊疗指南》列为外用NSAIDs优选药物

二、核心功效与临床应用

药理学特性

• COX抑制比：COX-1/COX-2双重抑制（IC50比值约1:3），强效抗炎作用（体外效价是吲哚美辛的16倍）
• 半衰期：2-4小时（普通制剂），缓释剂达6-8小时
• 蛋白结合率：99%

获批适应症

1. 骨关节炎：50mg bid口服或2%凝胶外用（EMA批准）
2. 急性痛风：单次100mg肌注（日本PMDA特殊用法）
3. 术后疼痛：缓释片150mg qd（FDA批准全膝关节置换术后镇痛）
4. 运动损伤：透皮贴剂（含20mg/贴）用于肌肉拉伤（中国NMPA批准）

超说明书应用

• 痛经：多中心RCT显示75mg bid疗效优于萘普生（NEJM 1998）
• 肾绞痛：与丁溴东莨菪碱联用（WHO基本药物示范目录建议）

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 消化道：溃疡发生率2.4%（vs 布洛芬1.2%），与剂量正相关
2. 肾脏：急性间质性肾炎风险（日本厚生省通报11例/百万处方）
3. 心血管：长期使用致收缩压升高3-5mmHg（BMJ meta分析）
4. 皮肤：光毒性反应（因其苯甲酰结构，发生率0.7%）

禁忌证

• 绝对禁忌：
  • 活动性消化道溃疡
  • NSAIDs诱发哮喘病史
  • 妊娠晚期（可能致动脉导管早闭）
• 相对禁忌：
  • eGFR<30mL/min
  • 冠状动脉搭桥术围术期

相互作用警示

• 华法林：INR值可能升高1.5-2倍（J Thromb Haemost 2005）
• 锂盐：血锂浓度升高30%（需监测）
• SSRI类：消化道出血风险倍增（Lancet 2017）

参考文献

1. 《中华人民共和国药典》2020年版 二部
2. EMA评估报告：EMEA/H/A-31/1450
3. 中华医学会《骨关节炎诊疗指南（2021年版）》
4. Trelle S, et al. Cardiovascular safety of NSAIDs. BMJ 2011;342:c7086
5. FDA药品说明书：Ketoprofen extended-release tablets（NDA 020489）
6. 日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）不良反应通报第0829号