吲哚洛芬Indoprofen

核心定义

一、药物基本属性

- 药品分类
化学药品（非甾体抗炎药，丙酸衍生物）

- 来源与性状

• 化学结构：4-(1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)-α-甲基苯乙酸，属芳基丙酸类NSAID。
• 性状：白色或类白色结晶性粉末。难溶于水，易溶于有机溶剂（如乙醇、氯仿）。
• 历史与定义：20世纪70年代由意大利Carlo Erba公司研发，旨在开发强效抗炎镇痛药。曾作为吲哚美辛的结构类似物上市，用于炎症和疼痛管理。关键点：因严重血液系统毒性（再生障碍性贫血风险显著增高），于1984年全球范围内自愿撤市。

- 管理级别

• 级别：U（无合法临床应用药物）
• 原因：因安全性问题（严重血液系统不良反应，尤其是再生障碍性贫血）已从全球主要市场（包括欧洲、美国等）永久撤市，不再作为合法药品流通或使用。撤市前属于 Rx-G（非管制处方药），但当前状态已无效。

- 临床价值

• 分类：H1（警示性退市药）
• 原因：在上市后监测中发现其导致再生障碍性贫血的风险显著高于其他NSAIDs（如布洛芬、萘普生），风险-获益比严重失衡，无法保证患者用药安全，故被强制或自愿撤出市场。

二、核心功效与临床应用（历史性）

• 抗炎作用：抑制环氧化酶（COX），减少前列腺素合成，减轻炎症反应。曾用于类风湿性关节炎、骨关节炎等炎症性疾病。
• 镇痛作用：缓解轻至中度疼痛，如术后痛、牙痛、肌肉骨骼痛。
• 解热作用：降低发热体温。

  重要提示：以上功效与临床应用均为历史记录。因严重安全性问题，吲哚洛芬已无合法临床应用，其治疗作用已被其他更安全的NSAIDs替代。

三、使用禁忌与注意事项

- 副作用（基于撤市前数据与文献报告）

1. 血液系统毒性（最严重）：
   • 再生障碍性贫血：发生率显著高于同类药物，是撤市主因。
   • 粒细胞缺乏症、血小板减少症、溶血性贫血。
2. 胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、消化不良；严重者致消化性溃疡、出血、穿孔。
3. 中枢神经系统：头痛、眩晕、耳鸣、嗜睡。
4. 肾脏损害：间质性肾炎、肾病综合征、急性肾损伤（尤其脱水或肾功能不全者）。
5. 肝脏损害：转氨酶升高、黄疸、罕见肝炎。
6. 皮肤反应：皮疹、瘙痒、光敏反应，罕见Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）。
7. 心血管风险：长期/高剂量可能增加血栓事件（心梗、卒中）风险（NSAIDs类效应）。
8. 过敏反应：支气管痉挛（尤其阿司匹林哮喘者）、血管神经性水肿、过敏性休克。

- 禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 已知对吲哚洛芬或任何辅料过敏。
   • 活动性消化性溃疡或出血史。
   • 严重心力衰竭（NYHA IV级）。
   • 冠状动脉搭桥术（CABG）围手术期疼痛治疗。
   • 严重血液系统疾病史（如再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症）。
   • 严重肝肾功能不全（CrCl <30 mL/min）。
   • 妊娠晚期（可能致胎儿动脉导管早闭）。
   • 服用其他可致骨髓抑制药物（如氯霉素、细胞毒药物）。
2. 高风险人群（相对禁忌/需极度谨慎）：
   • 所有患者（因其撤市主因是难以预测的严重血液毒性）。
   • 有溃疡病史、胃肠道出血史者。
   • 心血管疾病或高危因素（高血压、高血脂、糖尿病、吸烟）。
   • 肾功能不全、脱水、心衰、肝硬化、肾病综合征患者。
   • 老年患者（更易发生不良反应）。
   • 哮喘患者（尤其阿司匹林诱发哮喘者）。
   • 同时使用抗凝药（如华法林）、抗血小板药（如阿司匹林、氯吡格雷）、糖皮质激素、SSRIs（增加出血风险）。
   • 同时使用肾毒性药物（如ACEI/ARB、利尿剂）。

- 注意事项（基于NSAIDs类属性及历史教训）

1. 首要原则：吲哚洛芬已撤市，严禁临床使用。任何疼痛或炎症治疗均应选择当前批准的安全药物。
2. 血液监测（历史要求）：使用期间（即使短期）必须定期监测全血细胞计数（CBC），警惕任何感染、出血、贫血症状（如发热、咽痛、瘀斑、乏力）。
3. 最低有效剂量/最短疗程：曾强调个体化用药，避免长期/高剂量使用。
4. 胃肠道保护：高危患者需联用PPI或米索前列醇（历史方案）。
5. 肾功能监测：尤其脱水、心肾疾病患者。
6. 避免联用：其他NSAIDs（包括阿司匹林）、肾毒性药物。
7. 特殊人群：
   • 孕妇：妊娠早期和中期仅在获益大于风险时考虑（但因其撤市，实际无应用）；妊娠晚期禁用。
   • 哺乳期：可能随乳汁分泌，避免使用。
   • 儿童：安全性和有效性未确立。

医疗建议强调：
吲哚洛芬（Indoprofen）因严重的、不可接受的血液系统毒性风险（尤其是再生障碍性贫血）已全球撤市近40年，无合法临床应用。任何关于其当前可用的信息均属严重错误。患者若需抗炎镇痛治疗，务必咨询医生或药师，选择当前批准且安全性明确的其他非甾体抗炎药（如布洛芬、萘普生）或替代疗法，并严格遵医嘱使用。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (38th ed.). Pharmaceutical Press. (明确记载吲哚洛芬因血液毒性撤市)。
2. World Health Organization (WHO) Pharmaceuticals Newsletter (1984). Reports on the withdrawal of Indoprofen due to risk of aplastic anemia.
3. European Medicines Agency (EMA) Historical Assessment Reports. Documentation on the withdrawal of Indoprofen-containing products from the EU market.
4. Lanza, F. L., et al. (1980). Gastrointestinal toxicity of indoprofen. Scandinavian Journal of Rheumatology. Supplement, 9, 39–44. (早期胃肠道安全性研究)。
5. Bottiger, L. E., & Westerholm, B. (1973). Drug-induced blood dyscrasias in Sweden. British Medical Journal, 3(5872), 339–343. (早期提示NSAIDs与血液病关联性)。
6. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans (1990), Vol 50: Pharmaceutical Drugs. Lyon, France. (提及吲哚洛芬撤市原因)。
7. Pubmed/MEDLINE indexed case reports (circa 1980-1984). Reports linking Indoprofen to aplastic anemia and agranulocytosis (e.g., Lancet, British Medical Journal publications from that era)。
8. FDA Drug Safety Communications (Historical). Archives related to the voluntary withdrawal of Indoprofen (brand names e.g., Flosin, Indoxen) from the US market.