氟茚二酮Fluindione

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（维生素K拮抗剂类抗凝剂）
• 来源与性状
  氟茚二酮（Fluindione）是人工合成的香豆素类衍生物，化学结构与华法林类似，为白色结晶性粉末，微溶于水。作为第二代维生素K拮抗剂，其研发目的是改善传统抗凝药物的药代动力学特性。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于严格管理的抗凝药物，需医生处方使用，但未被列入麻醉/精神药品或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：主要用于对华法林不耐受或存在药物相互作用患者的替代治疗，部分欧洲国家（如法国）将其作为房颤抗凝的一线选择，但全球范围内仍以华法林为首选。

二、核心功效与临床应用

1. 抗血栓形成

   • 预防和治疗深静脉血栓（DVT）及肺栓塞（PE）
   • 房颤患者的卒中预防
   • 心脏瓣膜置换术后抗凝

2. 作用特点

   • 半衰期约31小时，每日单次给药
   • 治疗窗窄（INR目标值通常为2.0-3.0）
   • 与华法林相比，基因多态性（如CYP2C9）对其代谢影响较小

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 出血风险（颅内出血发生率约0.3%/年）
  • 皮肤坏死（罕见，与蛋白C/S抑制相关）
  • 肝酶升高（发生率约5%）
  • 过敏反应（皮疹、发热）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：活动性出血、严重肝病、妊娠（致畸风险）
  • 相对禁忌：未控制的高血压（收缩压>160mmHg）
  • 药物相互作用：
  • 增强作用：胺碘酮、氟康唑（抑制代谢）
  • 减弱作用：利福平、圣约翰草（诱导代谢酶）

参考文献

1. European Heart Journal (2016) 维生素K拮抗剂的临床选择与监测策略
2. Thrombosis Research (2018) 氟茚二酮与华法林的药效学对比研究
3. 法国药品管理局（ANSM）2023版抗凝治疗指南