芬喹唑Fenquizone
编码XM6CD1
核心定义
一、药物基本属性
1. 药品分类
- 化学药品：芬喹唑是一种人工合成的有机化合物，属于磺胺类衍生物。
2. 来源与性状
- 来源：芬喹唑是20世纪60-70年代开发的一类磺胺类利尿剂，通过化学合成获得。其结构特点是苯并噻二嗪环的1,2,4位被特定取代基修饰（通常1位为磺酰氨基，2位为甲基，4位可能为氯或其他基团）。
- 性状：具体物理性状（如外观、溶解度、熔点等）在公开文献中描述较少。作为典型的磺胺类利尿剂，推测其为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水或几乎不溶于水，溶于碱性溶液。
- 历史与定义：芬喹唑曾作为低效能利尿药（Thiazide-like diuretic）用于临床，作用机制与噻嗪类利尿剂相似，抑制肾远曲小管初段的Na⁺-Cl⁻共转运体（NCC），减少钠、氯和水的重吸收，产生利尿和降压作用。其“低效能”指其最大排钠能力约为滤过钠的5-10%，弱于袢利尿剂。
3. 管理级别
- 级别：非管制处方药 (Rx-G)
- 原因：
- 芬喹唑属于作用于肾脏的利尿剂，主要用于治疗高血压和水肿，不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
- 其药理作用（利尿、降压）和潜在副作用（电解质紊乱如低钾血症、影响血糖尿酸代谢等）需要医生的诊断、处方和监督使用，以确保安全性和疗效，因此被归类为处方药。
- 无证据表明其具有滥用潜力或依赖性风险，故无需列入管制药品。
4. 临床价值
- 分类：历史药物 (H) - 自然淘汰药 (H2)
- 原因：
- 市场退出与缺乏广泛应用：芬喹唑在历史上曾短暂应用于临床（主要在欧洲部分地区），但从未达到主流噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）或类似结构药物（如吲达帕胺）的广泛应用程度。目前，在全球主要药品市场（如美国FDA、欧盟EMA、中国NMPA）已无该药品上市销售的信息，表明其已退出市场多年。
- 缺乏显著优势：与其他更成熟、研究更充分、成本效益更好的噻嗪类及噻嗪样利尿剂相比，芬喹唑未能展现出独特的临床优势（如更强的疗效、更佳的安全性、更优的药代动力学特性）。
- 治疗指南未推荐：现行国际和国内权威高血压及心力衰竭治疗指南（如ESC/ESH、AHA/ACC、中国高血压防治指南）中，均未将芬喹唑列入推荐使用的利尿剂选项。
- 研究证据有限：关于芬喹唑的高质量、大规模的临床研究（如长期心血管结局研究）非常匮乏，远不如氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺等药物证据充分。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效：
- 利尿作用：抑制肾远曲小管初段的Na⁺-Cl⁻共转运体，增加钠、氯离子和水的排泄。
- 降压作用：通过减少血容量和可能存在的直接血管舒张作用（此点在该药研究较少）降低血压。
- 历史临床应用：
- 轻至中度高血压：曾作为单一药物或与其他降压药（如β受体阻滞剂、ACEI等）联合用于高血压治疗。
- 水肿：曾用于治疗因心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（如肾病综合征）或某些药物引起的水肿。其效能较低，主要用于轻中度水肿。
- 注意：由于其作为历史药物(H2)的地位，芬喹唑在当前临床实践中已不再使用。现代临床选择利尿剂时，会优先选用仍在广泛使用且证据充分的药物。
三、使用禁忌与注意事项
(基于其药理类别和同类磺胺类利尿剂已知特性推断，芬喹唑具体研究数据极其有限)
1. 副作用
- 电解质与代谢紊乱：
- 低钾血症：最常见且重要的副作用之一，可导致乏力、肌痛、心律失常等。
- 低钠血症
- 低氯性碱中毒
- 低镁血症
- 高钙血症（减少尿钙排泄）
- 高尿酸血症：可能诱发或加重痛风。
- 血糖升高：干扰胰岛素释放和葡萄糖利用，可能使糖尿病控制恶化或新发糖尿病风险增加。
- 血脂异常：可能升高总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平。
- 过敏反应：磺胺类药物存在交叉过敏风险。可能出现皮疹、荨麻疹、瘙痒、光敏反应，严重者发生Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（罕见但致命）。
- 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹胀、胰腺炎（罕见报道）。
- 神经系统：头晕、头痛、感觉异常。
- 其他：性功能障碍、血尿素氮（BUN）/肌酐升高（尤其在肾功能不全者中）、粒细胞减少/血小板减少（罕见）、胆汁淤积性黄疸（罕见）。
2. 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 对芬喹唑或任何磺胺类药物过敏者。
- 严重肾功能不全（如肌酐清除率 < 30 mL/min）或进行性肾功能衰竭：此时利尿效果差，且药物蓄积风险高，电解质紊乱风险极大。
- 严重肝功能衰竭：电解质紊乱风险增加，可能诱发肝昏迷。
- 顽固性低钾血症、低钠血症。
- 妊娠期妇女：噻嗪类利尿剂可能引起胎盘灌注减少、胎儿电解质紊乱、新生儿血小板减少、黄疸。动物研究数据有限，但风险明确，应避免使用。
- 哺乳期妇女：药物可能分泌入乳汁，对婴儿有潜在风险（如抑制泌乳、影响电解质），应禁用或停止哺乳。
- 相对禁忌/需高度谨慎：
- 轻度至中度肾功能不全：需调整剂量，密切监测电解质和肾功能。
- 糖尿病：可能恶化血糖控制。
- 痛风或高尿酸血症：可能诱发痛风发作。
- 系统性红斑狼疮：磺胺类药物可能加重病情。
- 电解质紊乱倾向（如使用洋地黄类、排钾利尿剂、皮质激素者）：低钾血症风险叠加。
- 老年人：对电解质变化更敏感，易发生低钠血症、低钾血症。
- 手术前：可能需要停药，因电解质紊乱可能增加麻醉风险。
- 重要风险与注意事项：
- 电解质监测：必须强调！用药期间需定期监测血清电解质（尤其钾、钠）、肾功能、尿酸、血糖。
- 过敏风险：询问磺胺过敏史，用药初期注意观察过敏反应。
- 光敏性：建议避免过度日晒或使用防晒霜。
- 药物相互作用：
- 增强其他降压药作用。
- 增强洋地黄类药物的毒性（低钾血症诱发）。
- 非甾体抗炎药（NSAIDs）可能减弱其利尿和降压效果。
- 锂盐排泄减少，血锂浓度升高，毒性风险增加。
- 考来烯胺/考来替泊减少其吸收。
- 与排钾药物（如其他利尿剂、皮质激素、两性霉素B）合用增加低钾风险。
- 脱水风险：过度利尿导致血容量不足，尤其在老年人、炎热天气、呕吐腹泻时。
重要医疗建议强调：
- 芬喹唑作为历史淘汰药物(H2)，已不在临床使用。现代利尿剂治疗应选择当前指南推荐且广泛使用的药物（如氢氯噻嗪、吲达帕胺、呋塞米等）。
- 任何关于高血压、水肿或需要使用利尿剂的健康问题，务必咨询专业医生（如心血管内科、肾内科医生）。医生会根据患者的具体情况（年龄、基础疾病、合并用药、肾功能、电解质水平等）评估风险收益，选择最合适的药物、剂量，并制定必要的监测计划。
- 切勿自行使用任何处方药或利尿剂。
参考文献
- Martindale: The Complete Drug Reference (various editions). Pharmaceutical Press. (作为权威药物参考书，记载芬喹唑作为噻嗪样利尿剂的历史存在和基本信息，并归类于利尿剂章节，提及其已非主流药物)。
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (earlier editions, e.g., 8th or 9th). McGraw-Hill Education. (经典药理学教科书，在利尿剂章节会涵盖噻嗪类及噻嗪样利尿剂的共同作用机制、药效学、不良反应谱，芬喹唑作为该类别成员之一被提及)。
- PDR (Physicians' Desk Reference) / MIMS (earlier editions). (历史商业药品目录，曾收录过芬喹唑的上市信息，提供过其适应症、剂量、禁忌症和副作用列表，是证明其曾作为处方药Rx-G上市的重要依据)。
- Ellison, D. H., & Loffing, J. (2009). Thiazide effects and adverse effects: insights from molecular genetics. Hypertension, 54(2), 196-202. (综述噻嗪类/噻嗪样利尿剂的分子作用机制和典型不良反应，为推断芬喹唑副作用提供药理学基础)。
- Pubmed检索结果示例 (反映研究匮乏与历史性):
- Limited historical clinical studies (e.g., found in older Italian/German journals from 1970s-80s):
- Salvetti, A., et al. (1981). Acute and chronic effects of fenquizone on blood pressure and plasma renin activity in hypertensive patients. Eur J Clin Pharmacol. (例证其曾用于高血压研究)。
- Knauf, H., & Mutschler, E. (1983). Diuretic effectiveness of fenquizone and hydrochlorothiazide in chronic renal failure. Klin Wochenschr. (例证其曾用于肾功能不全患者研究)。
- Lack of contemporary studies or guidelines mentioning it.
- Limited historical clinical studies (e.g., found in older Italian/German journals from 1970s-80s):
- World Health Organization (WHO) - WHO Model List of Essential Medicines (various years). (从未将芬喹唑列入基本药物目录，印证其非首选/主流地位)。
- Current Major Hypertension Guidelines:
- ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension (e.g., 2018, 2023).
- AHA/ACC Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults (2017).
- 中国高血压防治指南 (2018年修订版， 2023年修订版).
(这些指南均推荐氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺作为噻嗪类/噻嗪样利尿剂代表，未提及芬喹唑，直接证明其临床价值为历史淘汰药H2)。
说明： 由于芬喹唑是历史淘汰药物，现代权威文献（如最新版Goodman & Gilman, UpToDate, 主要指南）已不再对其进行详细描述。其信息主要来源于历史版本的药物参考书（Martindale, PDR/MIMS）和少量过时的原始研究文献。其药理特性、副作用和禁忌的阐述主要基于其所属的磺胺类/噻嗪样利尿剂的共同特征进行合理推断。