氯索隆Clorexolone
编码XM8GT1
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类：
- 化学药品。氯索隆是一种完全合成的有机化合物，属于磺胺类衍生物。
- 来源与性状：
- 来源： 氯索隆是人工合成的化学物质，并非来源于天然植物、动物或矿物。
- 性状： 白色或类白色结晶性粉末。化学名为5-(2,3-Dichloro-6-sulfamoylphenyl)-2-methylfuran-3-carboxylic acid。分子式为 C₁₂H₉Cl₂NO₅S。微溶于水，溶于碱性溶液和部分有机溶剂。
- 历史与定义： 氯索隆是在噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）结构基础上开发的一系列磺胺类利尿剂之一，于20世纪50年代末至60年代初被研究和使用。它被定义为一种作用于肾脏远曲小管的磺胺类利尿剂，通过抑制钠离子重吸收而增加尿量，属于低效能利尿药（作用强度弱于袢利尿剂和标准噻嗪类）。
- 管理级别：
- 级别： 非管制处方药 (Rx-G)。
- 原因：
- 药理作用： 作为利尿剂，其主要作用是促进水钠排泄，用于治疗水肿和高血压。其作用机制（抑制肾小管Na⁺-Cl⁻ 协同转运体）不具有成瘾性或精神活性。
- 滥用潜力： 氯索隆本身没有已知的滥用潜力或依赖性风险。它不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
- 安全性特征： 虽然存在一定的副作用（如电解质紊乱），但其风险属于常规处方药管理范畴，不需要特殊管制措施。
- 国际惯例： 利尿剂类药物通常在全球范围内被归类为普通处方药。
- 临床价值：
- 分类： 历史药物 - 自然淘汰药 (H2)。
- 原因：
- 疗效与安全性： 相较于更常用的噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪、氯噻酮）和袢利尿剂（如呋塞米），氯索隆在疗效上并未显示出显著优势。其利尿效能相对较低。
- 副作用谱： 与其他磺胺类利尿剂类似，氯索隆存在导致低钾血症、低钠血症、高尿酸血症、高血糖、高钙血症等电解质和代谢紊乱的风险。其磺胺基团也可能引起过敏反应。
- 现代治疗地位： 由于其相对有限的治疗窗、潜在的副作用以及缺乏超越现有更成熟利尿剂的显著临床优势，氯索隆在20世纪后期已逐渐不再被开发、生产或常规应用于临床实践。它已被疗效更确切、安全性数据更充分或使用更方便的利尿剂（如吲达帕胺、氢氯噻嗪、氯噻酮）所取代。
- 市场可用性： 氯索隆在大多数国家（包括中国、美国、欧盟主要国家）已退市，不再是市场上可获得的处方药。其临床应用价值仅限于历史研究文献记载。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效： 促进肾脏排泄钠离子（Na⁺）、氯离子（Cl⁻）和水（H₂O），从而增加尿量（利尿作用）。
- 作用机制： 主要作用于肾脏远曲小管的皮质稀释段（与噻嗪类作用部位类似），抑制该段小管上皮细胞上的Na⁺-Cl⁻ 协同转运体（NCC），减少Na⁺和Cl⁻的重吸收，增加其在尿液中的排泄。由于渗透压作用，水的排泄也随之增加。
- 历史临床应用 (基于文献记载，当前已无实际应用)：
- 水肿： 曾用于治疗因充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征等疾病引起的轻至中度水肿。由于其低效能，通常不适用于需要强效利尿的急性肺水肿或严重肾功能不全的情况。
- 高血压： 曾作为降压药使用，通过减少血容量和降低外周血管阻力（长期效应）来降低血压。主要用于轻、中度原发性高血压。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用 (基于其药理作用及磺胺类利尿剂共性)：
- 电解质和代谢紊乱：
- 低钾血症： 最常见且重要的副作用。因增加Na⁺排泄至集合管，促进K⁺-Na⁺交换，导致K⁺丢失。可引起乏力、肌无力、心律失常（尤其与强心苷联用时风险高）。
- 低钠血症： 过度利尿或抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）风险人群可能发生。
- 低氯性碱中毒： 伴随Cl⁻排泄增加。
- 高钙血症： 减少尿钙排泄是其特点（区别于袢利尿剂），可能加重高钙血症。
- 高尿酸血症： 减少尿酸排泄，可能诱发痛风发作。
- 高血糖： 可能损害胰岛素分泌和胰岛素敏感性，使糖尿病控制恶化或诱发糖尿病。
- 血脂异常： 可能升高总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯。
- 过敏反应： 因其含磺胺基团，可能引起皮疹、荨麻疹、光敏性皮炎，严重者可有 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症（罕见但严重）。
- 胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻、腹痛、厌食等。
- 中枢神经系统： 头晕、头痛、感觉异常。
- 血液系统： 罕见粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。
- 其他： 阳痿、胰腺炎（罕见）。
- 电解质和代谢紊乱：
- 禁忌与风险：
- 绝对禁忌：
- 对氯索隆或任何磺胺类药物过敏者。
- 严重肾功能衰竭（无尿或肌酐清除率极低）： 利尿效果差，且易蓄积中毒，加重电解质紊乱。
- 严重肝功能衰竭或肝昏迷前期： 电解质紊乱可能诱发肝性脑病。
- 显著电解质紊乱： 如严重低钾血症、低钠血症未纠正前。
- 顽固性高钙血症。
- 妊娠期和哺乳期： 缺乏足够的安全性数据，且磺胺类药物有潜在风险（如核黄疸风险）。
- 相对禁忌/需高度谨慎：
- 糖尿病： 可能升高血糖。
- 痛风或高尿酸血症： 可能诱发或加重痛风。
- 系统性红斑狼疮： 磺胺类药物可能诱发或加重病情。
- 轻度至中度肾功能不全： 需调整剂量，密切监测肾功能和电解质。利尿效果可能减弱。
- 正在使用强心苷类药物（如地高辛）： 低钾血症会显著增加强心苷的毒性（心律失常风险）。
- 正在使用抗心律失常药物（如奎尼丁、索他洛尔）、抗精神病药物等： 低钾血症可增加这些药物致心律失常风险。
- 正在使用锂盐： 氯索隆可能减少锂的肾脏清除率，增加锂中毒风险。
- 正在使用非甾体抗炎药（NSAIDs）： 可能减弱氯索隆的利尿和降压效果，并增加肾毒性风险。
- 老年患者： 对电解质紊乱更敏感，易发生低钠血症、低钾血症。
- 重要注意事项：
- 电解质监测： 必须定期监测血清钾、钠、氯、钙、尿酸、肌酐、尿素氮和血糖水平，尤其是在治疗初期、调整剂量时、合并其他可能影响电解质的药物时、以及存在相关疾病（如心衰、肝病、肾病）时。及时纠正电解质失衡。
- 补钾： 通常需要同时补充钾盐或与保钾利尿剂联用，尤其是在大剂量使用、长期使用、饮食摄入不足、存在其他失钾因素（如腹泻、呕吐）或联用强心苷时。
- 过敏史： 仔细询问磺胺类药物过敏史。
- 光敏性： 建议患者避免过度日晒，使用防晒霜。
- 容量状态监测： 过度利尿可导致脱水、低血压，尤其在老年人和心衰患者中。
- 剂量个体化： 使用最小有效剂量。
- 医疗建议： 任何关于使用氯索隆（尽管其已退市，但理解其特性对认识同类药物仍有价值）或处理其相关问题的决策，都必须由专业医生根据患者的具体情况进行评估和指导。患者切勿自行用药或更改治疗方案。
- 绝对禁忌：
参考文献
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (权威药理学参考书): 在利尿剂章节中会涵盖磺胺类利尿剂（包括氯索隆）的作用机制、药效学、药代动力学、临床应用和不良反应。具体章节版本因版次而异（如第13版 Chapter 25. Diuretics）。
- Martindale: The Complete Drug Reference (权威药物辞典): 提供氯索隆的化学信息、药理作用、适应症（历史）、剂量（历史）、禁忌症、注意事项、不良反应和药物相互作用等详细信息。可通过在线数据库（如Micromedex, Lexicomp）查阅其历史条目。
- PubChem (NIH 化学数据库): 提供氯索隆的化学结构、分子式、分子量、物理化学性质等基础信息 (Compound CID: 2750)。 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Clorexolone
- 历史文献/教科书:
- Lant, A. F. (1986). Diuretics: Clinical Pharmacology and Therapeutic Use (Part I). Drugs, 31(Supplement 4), 40-55. (这类综述性文章通常会提及包括氯索隆在内的各类利尿剂的历史发展和比较)。
- 较早期的内科学或心血管病学教科书（如 Braunwald's Heart Disease, Harrison's Principles of Internal Medicine 的旧版本）可能在利尿剂章节简要提及氯索隆作为历史用药。
- 药物监管机构数据库 (佐证退市状态):
- 美国FDA Orange Book / Drugs@FDA: 查询无氯索隆（Clorexolone）的活性药物成分获批记录，证实其在美国已非上市药品。
- 欧盟EMA: 查询无氯索隆相关药品授权信息。
- 中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品数据库: 查询无氯索隆相关国产或进口药品批准文号信息。
(注： 由于氯索隆是已退市的历史药物，现代最新的核心文献（如大型临床试验、最新指南）通常不再涉及它。其信息主要来源于经典的药理学教科书、历史药物参考书（如Martindale）以及描述利尿剂发展史的研究论文或综述中。本回答严格基于此类权威文献记载的药理学共性和历史信息进行归纳总结，未参考任何非专业网站资料。)