己烯雌酚Diethylstilbestrol

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（人工合成非甾体雌激素）
• 来源与性状
  性状：白色结晶性粉末，无臭，难溶于水，易溶于乙醇、乙醚。
  历史：1938年首次合成，20世纪40-70年代广泛用于预防流产、治疗更年期综合征及前列腺癌，后因致癌风险被严格限制。
  定义：通过化学合成的高效雌激素类似物，结构与天然雌激素不同（无甾体骨架）。
• 管理级别
  Rx-C3（医疗用毒性药品）
  原因：中国国家药监局2017年将其纳入《医疗用毒性药品管理办法》管理，因其具有明确的生殖毒性和致癌性。
• 临床价值
  历史药物（H1-警示性退市药）
  原因：
  1. 1971年发现孕期暴露导致子代阴道透明细胞腺癌（DES daughters综合征）；
  2. 增加乳腺癌、子宫内膜癌风险；
  3. 中国已撤销所有己烯雌酚制剂批准文号（国药监函〔2017〕92号）。

二、核心功效与临床应用

• 历史适应症（当前已禁用）：

  1. 激素替代治疗（更年期综合征）
  2. 前列腺癌姑息治疗
  3. 产后回乳
  4. 功能性子宫出血

• 特殊应用：
  实验研究中仍作为雌激素受体阳性肿瘤的阳性对照药物。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：

  • 致癌性（阴道/宫颈腺癌、乳腺癌）
  • 血栓栓塞风险增加（深静脉血栓、肺栓塞）
  • 肝功能异常
  • 恶心、呕吐等胃肠道反应

• 禁忌与风险：

  • 绝对禁忌：妊娠期（包括疑似妊娠）、哺乳期
  • 相对禁忌：血栓病史、肝功能不全、雌激素依赖性肿瘤
  • 特殊警示：母亲孕期使用可致子代生殖道畸形（如T型子宫）

参考文献

1. 国家药品监督管理局. 关于撤销己烯雌酚等药品批准证明文件的公告（2017年第92号）
2. FDA. (2011). Diethylstilbestrol (DES) Update
3. IARC Monographs. (2012). Diethylstilbestrol - Group 1 carcinogen
4. 《新编药物学》（第18版）第35章 雌激素类药物