其他特指的代谢性或转运性肝病Other specified Metabolic or transporter liver disease
编码5C90.Y
关键词
索引词Metabolic or transporter liver disease、其他特指的代谢性或转运性肝病、碳水化合物代谢紊乱引起的肝脏疾病
缩写OTMLD
别名特定代谢酶缺陷导致的肝病、特定转运蛋白功能障碍引起的肝病、罕见代谢性肝病、特殊代谢性肝病
先天性脂质代谢缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 检测到脂质代谢关键基因（如CPT1A、LDLR、LIPA等）的致病性突变。
- 酶活性测定显示特异性代谢酶（如肉碱棕榈酰转移酶、酸性脂肪酶）活性显著降低（<正常值20%）。
- 基因检测阳性：
-
支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
- 婴幼儿期喂养困难、反复低血糖发作（血糖<2.8 mmol/L）。
- 肌无力/横纹肌溶解（CK >1000 U/L）、肝肿大（超声显示肝实质回声增强）。
- 神经退行性表现（共济失调、发育倒退）或早发动脉粥样硬化（颈动脉IMT >1.0 mm）。
- 特征性生化异常：
- 血浆游离肉碱水平异常（<10 μmol/L或>50 μmol/L）。
- 尿有机酸谱异常（如中长链二羧酸尿症）。
- 典型临床表现：
-
阈值标准：
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
- 若无基因/酶学证据，需同时满足以下两项：
- 两项以上典型临床表现。
- 两项以上特征性生化异常。
二、辅助检查
检查项目树
├── 实验室检查
│ ├── 代谢筛查（血氨基酸、尿有机酸）
│ ├── 酶活性测定（白细胞/成纤维细胞）
│ └── 基因检测（靶向Panel或全外显子测序）
├── 影像学检查
│ ├── 腹部超声（肝/脾体积、脂肪浸润）
│ └── 心脏超声（心肌脂肪沉积评估）
└── 病理学检查
└── 肝/肌肉活检（脂滴沉积定量）
判断逻辑
-
代谢筛查：
- 尿中长链二羧酸升高→提示脂肪酸β氧化障碍→需检测血浆酰基肉碱谱。
- 血胆固醇>7.5 mmol/L→指向LDLR基因相关家族性高胆固醇血症。
-
影像学检查：
- 肝脏超声显示"明亮肝"（肝实质回声增强于肾脏）→提示Wolman病→需检测LIPA基因。
- 心肌回声增强伴收缩功能下降→提示长链脂肪酸氧化障碍→需紧急评估血酮体水平。
-
基因检测：
- 先证者发现双等位基因致病突变→需家系验证（父母携带者检测）。
- 意义未明变异（VUS）→需结合酶活性测定和临床表型重新判读。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常值范围 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 血浆总肉碱 | <10 μmol/L | 提示肉碱转运缺陷（OCTN2缺陷），需补充左旋肉碱并监测心肌功能 |
| 酰基肉碱谱 | C16/C18:1比值>0.2 | 提示极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏（VLCAD），需避免空腹并采用低脂饮食 |
| 酸性脂肪酶活性 | <5 nmol/mg蛋白/小时 | 确诊Wolman病，需评估肾上腺钙化并启动酶替代治疗 |
| HDL-C | <0.8 mmol/L | 提示LCAT缺乏症，可能伴角膜混浊和贫血，需眼科评估 |
| 尿硫脂 | 显著升高 | 提示异染性脑白质营养不良（ARSA基因缺陷），需神经传导速度测定 |
| 血浆植烷酸 | >200 μmol/L | 提示Refsum病（PHYH/PAHX基因缺陷），需严格限制叶绿素饮食 |
四、总结
- 诊断核心：基因检测结合酶活性测定是确诊金标准，临床表现和生化异常提供重要支持证据。
- 检查策略：采用"代谢筛查→靶向基因检测→功能验证"的阶梯式诊断流程，避免盲目全外显子测序。
- 结果解读：需注意年龄特异性参考值（如新生儿与成人肉碱水平差异），动态监测比单次检测更具诊断价值。
参考文献：
- 《遗传代谢病诊疗指南》（中华医学会儿科学分会，2023）
- ACMG实践指南：脂肪酸氧化障碍的诊断管理（Genet Med, 2021）
- 欧洲肝病学会代谢性肝病诊治共识（J Hepatol, 2022）