血红蛋白D病Haemoglobin D disease

关键词

血红蛋白D病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 血红蛋白电泳检测阳性：在碱性pH电泳中，Hb D Punjab与HbS位置相同，但在pH 6.2淀粉电泳时与HbS分离。
   • 基因检测阳性：通过分子生物学方法（如PCR和DNA测序）检出β-珠蛋白基因中的点突变，如Hb D Punjab (α2β2 121谷氨酸→谷氨酰胺) 或 Hb D Los Angeles (α2β2 121谷氨酸→赖氨酸)。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 轻度溶血性贫血：面色苍白、疲乏无力、心悸气短等症状。
     • 脾肿大：腹部触诊可发现左上腹有增大的脾脏边缘，部分患者可能伴有轻微压痛感。
     • 黄疸：皮肤和眼白黄染，由于溶血过程中大量红细胞破裂释放出的胆红素无法完全被肝脏处理，造成血清间接胆红素水平升高。
   • 家族史：有血红蛋白D病或其他遗传性血红蛋白病的家族史。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或电泳结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（轻度溶血性贫血+脾肿大）。
     • 血常规检查显示轻度贫血和靶形红细胞的存在。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：发现脾脏增大，有助于确认脾肿大的存在。
   • 腹部CT或MRI：
     • 异常意义：进一步评估脾脏大小和结构，排除其他可能导致脾肿大的疾病。

2. 血液学检查：

   • 外周血涂片：
     • 异常意义：观察到靶形红细胞，提示血红蛋白异常。
   • 血常规：
     • 异常意义：轻度贫血（血红蛋白水平降低）、网织红细胞计数增高（反映骨髓代偿性增生）。

3. 肝功能检查：

   • 总胆红素和间接胆红素：
     • 异常意义：间接胆红素水平升高，提示溶血性贫血。

4. 其他检查：

   • 脾功能评估：
     • 异常意义：通过放射性核素扫描等方法评估脾功能，了解脾脏对红细胞的清除能力。

三、实验室检查的异常意义

1. 血红蛋白电泳：

   • 异常意义：Hb D Punjab在碱性pH电泳的位置与HbS相同，但在pH 6.2淀粉电泳时与HbS分离。这一特征有助于鉴别诊断。

2. 基因检测：

   • 异常意义：检出β-珠蛋白基因中的点突变，如Hb D Punjab (α2β2 121谷氨酸→谷氨酰胺) 或 Hb D Los Angeles (α2β2 121谷氨酸→赖氨酸)，直接确诊血红蛋白D病。

3. 血常规：

   • 白细胞计数：通常正常。
   • 红细胞计数和血红蛋白水平：轻度降低，反映轻度溶血性贫血。
   • 网织红细胞计数：增高，反映骨髓代偿性增生。
   • 靶形红细胞：少量出现，提示血红蛋白异常。

4. 肝功能检查：

   • 总胆红素：升高。
   • 间接胆红素：显著升高，提示溶血性贫血。
   • 转氨酶（ALT、AST）：通常正常或轻度升高。

5. 铁代谢指标：

   • 血清铁：可能正常或降低。
   • 总铁结合力（TIBC）：可能升高。
   • 铁饱和度：降低。
   • 铁蛋白：可能升高，反映体内铁负荷增加。

四、总结

• 确诊核心依赖于血红蛋白电泳和基因检测结果，结合典型的临床表现和家族史。
• 辅助检查以血液学检查和影像学检查为主，帮助评估病情和排除其他疾病。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血红蛋白电泳和基因检测结果，辅以血常规和肝功能检查结果。

权威依据：《美国血液学会（ASH）指南》、《欧洲血液学会（EHA）指南》、《中国血液学杂志》相关文献。