血红蛋白C病Haemoglobin C disease

关键词

血红蛋白C病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过基因测序或PCR等分子生物学方法，检测到β-珠蛋白基因第6位氨基酸谷氨酸被赖氨酸替代（HBB基因突变）。
     • 纯合子状态（HbC/HbC）或复合杂合子状态（如HbC/其他异常血红蛋白）。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 溶血性贫血：疲劳、乏力、面色苍白等症状。
     • 脾脏肿大：体检时可触及增大的脾脏，部分患者伴有腹痛。
     • 胆结石：由于溶血过程中产生大量胆红素，胆囊内易形成结石。
     • 关节疼痛：部分患者可能出现间歇性关节疼痛，尤其是在四肢的关节。
     • 感染：免疫功能受损，患者容易发生各种感染，尤其是细菌性感染。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中基因检测阳性即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（溶血性贫血+脾脏肿大+胆结石）。
     • 血液学检查显示靶形细胞显著增多（占30%~100%），血红蛋白水平在80~120 g/L之间，MCV约为72 fl。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：显示脾脏增大，有时可见胆囊结石，有助于排除其他原因引起的脾脏肿大和胆结石。
   • X线胸片：
     • 异常意义：偶见心脏扩大，提示慢性贫血导致的心脏负荷增加。

2. 临床鉴别检查：

   • 骨髓穿刺：
     • 判断逻辑：评估骨髓造血功能，排除其他血液系统疾病。
   • 肝功能检查：
     • 异常意义：评估肝脏功能是否受损，特别是胆红素代谢情况。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中是否有类似病例，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 血红蛋白水平：
     • 异常意义：血红蛋白（Hb）水平在80~120 g/L之间，提示轻度至中度贫血。
   • 平均红细胞体积（MCV）：
     • 异常意义：平均MCV约为72 fl，提示小细胞低色素性贫血。
   • 靶形细胞：
     • 异常意义：外周血涂片中靶形细胞数量显著增多，通常占30%~100%，是血红蛋白C病的重要特征。
   • 网织红细胞计数：
     • 异常意义：网织红细胞比例升高，反映骨髓代偿性增生，提示溶血性贫血。

2. 生化检查：

   • 胆红素水平：
     • 异常意义：总胆红素和直接胆红素水平升高，提示溶血程度。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）：
     • 异常意义：LDH水平升高，反映溶血程度。

3. 基因检测：

   • 血红蛋白C基因突变：
     • 异常意义：通过基因检测确定β-珠蛋白链第6位氨基酸谷氨酸被赖氨酸替代，是确诊血红蛋白C病的最可靠依据。

4. 血常规：

   • 白细胞计数：
     • 异常意义：可能正常或轻度升高，提示感染风险。
   • 血小板计数：
     • 异常意义：可能正常或轻度降低，提示脾功能亢进。

5. 尿常规：

   • 尿胆原：
     • 异常意义：尿胆原水平升高，提示溶血。
   • 尿潜血：
     • 异常意义：尿潜血阳性，提示溶血性贫血。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（HBB基因突变），结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（腹部超声）和临床评估（骨髓穿刺、肝功能检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血红蛋白C特异性结果（如靶形细胞、基因检测）。

权威依据：

• 《威廉姆斯血液学》
• 《血液学》（第9版）
• 《临床血液学》（第5版）
• 《遗传性血液病诊断与治疗》

参考文献：