肠系膜脂肪炎的发生与多种因素相关，包括免疫紊乱、腹部外伤或手术、血管供血不足、感染及药物影响等，其本质是“二次打击”的病理过程，多数病例可自行缓解，预防需针对性管理风险因素。
免疫系统紊乱是肠系膜脂肪炎的重要发病基础。研究发现，CD4+T细胞异常活化、巨噬细胞极化失衡，可能引发针对脂肪组织的异常免疫反应——当免疫平衡被打破，脂肪细胞会成为免疫系统的“错误攻击目标”，形成慢性炎症病灶。这种免疫异常既可能与遗传易感性有关，也可能受长期熬夜、慢性压力等环境因素影响。
腹部外伤或手术造成的机械性损伤，会破坏肠系膜脂肪的微血管网络。影像学研究显示，术后患者肠系膜区域的微血栓发生率显著升高，这些微血栓不仅影响营养物质输送，还会激活局部炎症因子释放。需要注意的是，腹腔镜手术后的迟发性损伤可能在术后数月才显现，约15%的患者会出现脂肪组织代谢异常。
血管供血不足是另一关键致病因素。血管造影技术证实，动脉粥样硬化斑块脱落引发的微栓塞，是多数原因不明病例的潜在诱因。这种缺血损伤具有“级联放大”效应：初期少量脂肪细胞死亡会释放炎症介质，进而导致血管通透性增加，最终形成持续性炎症循环。
感染因素通过双重机制参与疾病进程。有些病原体可通过“抗原模拟”（即病原体结构与脂肪细胞类似）诱发抗脂肪细胞抗体产生——比如肠道沙门氏菌感染后，部分患者会出现这种交叉免疫反应；同时，病毒衣壳蛋白可能直接激活脂肪细胞内的NLRP3炎症小体，这种机制在一些自限性病例中发挥重要作用。
药物因素也不容忽视。质子泵抑制剂、β受体阻滞剂等常见药物，可能通过改变肠道菌群结构诱发免疫失调；多中心研究证实，使用特定免疫调节药物的患者，肠系膜脂肪炎发生风险可能增加。此外，过敏反应中释放的炎症介质不仅会增加血管通透性，还会诱导脂肪细胞凋亡，这种情况在嗜酸性粒细胞增多症患者中尤为明显。
肠系膜脂肪炎的本质是“二次打击”病理过程：第一次打击（如基因易感性）导致免疫监视功能缺陷，第二次打击（如创伤、感染、缺血）触发异常炎症反应。全基因组关联研究发现，特定基因变异可能增加疾病风险，这也为家族性病例提供了遗传学解释。
预防肠系膜脂肪炎，需从基础疾病管理入手：控制血管病变的危险因素（如高血压、高血脂），谨慎使用已知可能诱发的药物，手术后定期监测肠系膜血流情况。若出现慢性腹痛伴体重下降，应优先选择非侵入性检查（如B超、CT）。值得注意的是，多数病例具有自限性，急性期严格卧床休息、加强营养支持可有效改善预后。
