诺华公布CAR-T治疗药物CTL019的最新研究数据

 数据显示成人患者可达到持久应答率，19例可评估的复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中有13例对治疗产生应答。诺华 CAR 治疗项目的近期重要事件包括启动全球II期多中心CTL019研究和启用细胞处理设施。有关 CTL019在其他适应症中的初步安全性和有效性数据也值得关注。

近日，诺华公布了一项正在进行的II期临床研究的数据。研究表明，试验性嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗药物CTL019在治疗特定类型难治性非霍奇金淋巴瘤方面具有潜力。这项由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院正在成人复发性或难治性（r/r）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者中进行的研究发现，FL患者中的总体应答率（ORR）为100%，DLBCL患者中的ORR为50%。19例可评估患者中有13例对治疗产生应答。11例患者对治疗产生完全应答（CR），2例产生部分应答（PR）。这些结果在6月1日举行的第51届美国临床肿瘤学学会（ASCO）年会上进行了公布。

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液学/肿瘤学科副教授Stephen Schuster医生是这项研究的主要研究者，他表示“这项正在进行的CTL019研究的结果令人鼓舞，目前获得的6个月数据显示患者可能已经达到持久总体应答率。这些数据支持我们继续评估CTL019在改善特定类型B细胞淋巴瘤患者结局方面的潜在作用。”

研究结果涉及19例可评估应答的成人患者（12例DLBCL患者和7例FL患者）。这项研究发现，6例在3个月时获得部分应答的患者在6个月时获得完全应答。2例部分应答患者在治疗后6个月和12个月出现疾病进展。DLBCL 患者和 FL 患者的中位随访时间分别为274天和290天。在这项研究中，2例患者在T细胞扩增高峰期出现3级或3级以上细胞因子释放综合征（CRS）。

诺华制药细胞和基因治疗部门的全球主管Usman Azam表示，“这些最新的CTL019结果振奋人心，推动我们继续与宾夕法尼亚大学的合作者进行临床研究，以期改变癌症治疗过程和解决某些疾病领域的显著治疗需求。诺华启动的全球II期多中心CTL019研究将进一步推动细胞和基因治疗向前发展。”

ASCO 上公布的额外CTL019数据包括一项使用CTL019治疗多发性骨髓瘤的I期研究得出的初步安全性和有效性结果。这项研究为日益扩大的 CARTs 数据库贡献了新的数据，也进一步丰富了诺华的临床前和早期临床研发管线。

诺华已启动了入选儿童r/r急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的全球II期多中心CTL019研究。这项研究已在美国开展，并计划尽快扩大至其他国家。此外，诺华已开始在其位于新泽西州莫里斯平原的细胞处理设施处理患者细胞，并将在全球II期多中心研究中使用这一设施。该设施是首个获得美国食品药品管理局（FDA）批准的符合药品生产质量管理规范（GMP）质量标准的细胞治疗中心。

诺华和宾夕法尼亚大学开展广泛全球合作，共同研发 CAR-T 细胞疗法对癌症进行试验性治疗。2014年7月，根据宾夕法尼亚大学试验性新药申请（IND），FDA 将CTL019认定为治疗儿童和成人r/r ALL患者的突破性疗法。突破性疗法认定旨在加快一些新药的开发和审批。如果某种治疗危重病的新药相比现有药物可使至少1个临床相关终点出现显著改善，则可获得突破性疗法认定。诺华持有其与宾夕法尼亚大学合作开发的用于所有癌症适应症的 CARs（包括领先项目CTL019）的全球所有权。

关于CTL019

CTL019使用 CAR 技术对患者自身T细胞进行重新“编程”，以“猎杀”表达特异性蛋白（CD19蛋白）的癌细胞。重新编程后的T细胞（目前称为CTL019）被重新输入患者的血液中，这些细胞扩增并与CD19+癌细胞靶向结合，然后杀死这些癌细胞。

由于CTL019是一种试验性疗法，其安全性和有效性尚未明确。目前只能通过受到严格控制和监测的临床研究获得这一试验性治疗药物。这些研究旨在明确该疗法的潜在获益和风险。由于临床研究存在不确定性，因此无法保证CTL019是否将在全球什么地方取得上市资格。CTL019在中国尚未获得批准用于临床。

关于细胞因子释放综合征

在输注CTL019后，这些工程细胞被激活并在患者体内繁殖，导致细胞因子释放，从而引起细胞因子释放综合征（CRS）。在 CRS 期间，患者通常出现不同程度的流感样症状伴高烧、恶心、肌肉疼痛，并在一些情况下可出现低血压和呼吸困难。CRS 严重程度与疾病负担相关。此外，CRS 也可在其他非 CAR 治疗情况下（包括使用某些单克隆抗体的情况下）出现。