研究人员发现，一种含铜药物恢复了大脑清除有毒阿尔茨海默病蛋白的能力，在实验室测试中显著减少淀粉样蛋白积聚并改善记忆。
一种含铜药物帮助大脑冲刷阿尔茨海默病毒素，减少斑块积聚并在一项有希望的新研究中改善记忆。
莫纳什大学的科学家们发现了一种应对阿尔茨海默病的新方法。在实验室研究中，一种递送铜的药物显著降低了与该疾病相关的有毒蛋白水平，同时改善了长期空间记忆。
发表在《ACS化学神经科学》杂志上的研究结果表明，化合物Cu(ATSM)可能有助于恢复阿尔茨海默病中受损的重要大脑清理过程。研究人员表示，这种治疗方法修复了血脑屏障上的关键废物清除泵，为解决与该疾病相关的神经血管功能障碍提供了潜在的新策略。
修复大脑废物清除系统
阿尔茨海默病的特征是β-淀粉样蛋白（一种有毒蛋白质）在大脑中积累。在正常情况下，这些蛋白质通过血脑屏障从大脑运输到血液中。
该过程的大部分依赖于称为P-糖蛋白(P-gp)泵的特殊转运蛋白。在阿尔茨海默病患者中，这些泵效果变差，导致有害蛋白质在大脑内积聚。
莫纳什药学院药物递送、处置和动力学主题的首席作者Jae Pyun博士表示，这种治疗方法通过调动大脑血管来帮助降低有毒蛋白质水平，从而在行为和认知方面带来可测量的益处。
"这是首次研究表明，Cu(ATSM)可以在阿尔茨海默病模型中将P-gp清除泵的数量增加24.1%，有效将血脑屏障的修复与有毒蛋白质减少和认知功能改善联系起来，"Pyun博士说。
"通过改善这些泵，大脑终于可以清除被困住的废物。在56天内，该治疗将有毒的β-淀粉样蛋白减少了42%，并将空间学习能力提高了近44%。"
首席作者Jae Pyun博士（左）和高级作者Joseph Nicolazzo教授（右）。图片来源：莫纳什大学
向人体试验的潜在路径
MIPS药物候选优化中心主任、高级作者Joseph Nicolazzo教授表示，由于该药物已对其他神经系统疾病进行了安全性评估，因此可以相对较快地向阿尔茨海默病的临床测试推进。
"Cu(ATSM)是一种具有抗炎和神经保护特性的铜化合物，已进入帕金森病和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病的临床测试，"Nicolazzo教授说。
"由于减少淀粉样蛋白负担已被临床证明能改善功能结果，这些临床前结果有力地支持了在早期症状性阿尔茨海默病中测试该药物的理由。"
大脑如何清除蛋白质？
尽管研究人员观察到淀粉样蛋白积聚显著减少，但他们仍在研究让这些蛋白质离开大脑的确切途径。
除了修复血脑屏障外，研究团队认为铜治疗还可能刺激小胶质细胞——大脑的常驻免疫细胞。这些细胞可能有助于分解和清除导致阿尔茨海默病的有毒斑块。
未来的研究将集中于确定负责将β-淀粉样蛋白从大脑清除到血液中的精确机制。目前的结果为深入研究Cu(ATSM)等生物金属疗法作为阿尔茨海默病相关血管功能障碍和记忆衰退的潜在治疗方法提供了有力支持。
阿尔茨海默病新治疗方法的日益增长需求
阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症继续构成重大的全球健康挑战。在澳大利亚，痴呆症最近已成为该国的主要死因，超过了冠心病。
随着人口老龄化和与痴呆症相关的死亡继续上升，研究人员强调了需要能够减缓或预防认知能力下降的疗法的紧迫性。
参考文献："Cu(ATSM) Restores Blood–Brain Barrier Abundance of P-Glycoprotein and Improves Cognitive Function in the APP/PS1 Mouse Model of Alzheimer's Disease" by Jae Pyun, Asif Noor, Pranav Runwal, Celeste Mawal, Oliver K. Fuller, Casey L. Egan, Mark A. Febbraio, Paul S. Donnelly, Jennifer L. Short, Ashley I. Bush and Joseph A. Nicolazzo, 30 May 2026, ACS Chemical Neuroscience. DOI: 10.1021/acschemneuro.6c00252
该研究由Jae Pyun博士领导，包括来自莫纳什药学院的Pranav Runwal、Oliver Fuller、Casey Egan、Mark Febbraio教授、Jennifer Short副教授和Joseph Nicolazzo教授。合作者还包括来自墨尔本大学的Asif Noor博士、Celeste Mawal、Paul Donnelly教授和Ashley Bush教授。
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