神经丝轻链（NfL）是一种衡量神经元损伤的指标，在一项日本队列研究中，它成为与百岁老人认知功能和生存率均相关的关键血液生物标志物。
东京庆应义塾大学医学院的荒井康道医学博士、哲学博士及其合著者报告称，在调整潜在混杂因素后，较高的血浆NfL水平与简易精神状态检查（MMSE）中较低的认知评分相关（β = -0.92，95% CI -1.62至-0.23）。
研究人员在《JAMA Network Open》上写道，升高的NfL还与死亡率增加相关（HR 1.36，95% CI 1.17-1.57）。
与此同时，较低的血浆β-淀粉样蛋白42/40比值（一种阿尔茨海默病生物标志物）与较差的认知评分相关（β = 0.99，95% CI 0.46-1.52）。然而，无论是该指标还是血浆磷酸化tau 181（p-tau181），在调整后均与死亡率无显著关联。
与淀粉样蛋白和tau生物标志物不同，“NfL似乎是一种更通用的神经退行性标志物，反映了神经系统与免疫、血管功能等生理系统之间的复杂相互作用，”荒井及其同事写道。
他们补充道：“这些发现表明，NfL可作为评估极端高龄老人健康轨迹的有价值生物标志物，并为理解人类寿命极限下认知衰老的机制提供关键见解。”
NfL是神经细胞的结构成分；当神经细胞受损时，它会释放到血液和脑脊液中。该生物标志物用于评估多种疾病，包括血管性脑损伤、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、创伤性脑损伤和亨廷顿病。血液或脑脊液中NfL水平升高被认为是神经退行性变的标志。
这项日本研究的结果与早期研究的一个关键发现相呼应，即血浆NfL与最年长者的死亡率相关。
德国蒂宾根神经退行性疾病中心的马蒂亚斯·尤克博士指出：“我很高兴我们在丹麦九旬老人和百岁老人队列中的发现在日本队列中得到了重复。这种跨不同人群的独立验证有力地支持了这些发现的稳健性。”他告诉《MedPage Today》。
尤克补充说，其他基于人群的研究也报告称，NfL血液水平还可能预测较年轻队列的死亡率。
他说：“鉴于人们对NfL作为人类神经健康与死亡率生物标志物的兴趣日益浓厚，我们最近将分析扩展到了动物。我们的发现表明，NfL可作为评估衰老干预措施和预测死亡率的跨物种血液生物标志物。”
荒井及其同事研究了一个由495名日本百岁老人组成的队列，这些参与者于2000年至2021年间招募，平均基线年龄为104.1岁；其中大多数（80.4%）为女性。参与者接受了基线认知测试和血液采样，并进行了长达17年的死亡率随访。
MMSE用于评估认知功能；评分范围从30分（表示认知正常）到0分（表示严重损害）。研究人员使用临床痴呆评定量表（CDR）评估痴呆严重程度，该量表从0分（无损害）到3分（严重痴呆）。
总体而言，419名参与者接受了MMSE测试；平均得分为13.7分。在436名接受CDR评估的参与者中，83人得分为0分；59人得分为0.5分；129人得分为1分。
平均NfL水平为114.6 pg/mL，但数值范围从12.5 pg/mL到1,239.5 pg/mL不等。在随访期间，466名参与者（95.5%）死亡。
荒井及其合著者观察到：“虽然β-淀粉样蛋白沉积长期以来被认为是阿尔茨海默病的标志，而p-tau181是与β-淀粉样蛋白相关的蛋白质，但与NfL等神经退行性相关生物标志物相比，它们与百岁老人死亡率的关联似乎较弱。”
研究人员指出：“这表明，非β-淀粉样蛋白病理或影响神经退行性变的全身性病理，而非β-淀粉样蛋白病理本身，可能在百岁老人的发病率和死亡率中发挥更重要的作用。这与近期发现一致，即百岁老人的认知衰退模式与阿尔茨海默病患者不同。”
他们补充道：“NfL水平所反映的慢性炎症、营养状况恶化以及肾功能下降等身体系统衰退的作用，突显了可能影响该人群死亡率的复杂系统相互作用。”
荒井及其合著者指出，该研究存在若干局限性。它没有考虑痴呆症的正式诊断，也未纳入影像学测量（如脑血管病变）。该队列也仅限于日本人群。
研究人员写道：“在其他种族和地区进行重复验证对于评估这些发现的普遍性以及检查潜在的文化或遗传因素对NfL作为衰老生物标志物的影响至关重要。”
本研究由日本医学研究开发机构、厚生劳动省长寿科学研究项目、日本学术振兴会科学研究费补助金、庆应义塾大学先端研究项目以及庆应义塾大学全球研究所以资助。
荒井报告称从江崎格力高、强生和Tuning Fork Bio获得资助。合著者报告称与卫材、大冢、兴和、K Pharma和SanBio有关联。尤克无利益冲突。
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