马萨诸塞州综合医院最近启动的一项一期临床试验正在研究一种创新的帕金森病治疗方法的安全性和可行性，该方法通过将患者的干细胞重新编程为多巴胺细胞来替代因疾病受损的脑细胞。这项自体干细胞移植的一期试验基于麦克莱恩医院神经再生研究所（NRI）的研究和预临床验证技术，已经在布里格姆妇女医院招募并治疗了三名患者。
总共将有六名参与者参加这项为期12个月及更长时间的一期试验，以确定该程序的安全性并监测帕金森病的任何改善情况。在一期研究中完成前六名患者的移植后，研究人员希望扩大规模，并在二期A研究中招募更多患者。
这种用于治疗帕金森病的新颖治疗方法使用从患者自身血液中提取并转化为诱导多能干细胞（iPSCs）的干细胞。这些细胞随后被重新编程为特定的中脑多巴胺能神经元，准备进行移植。使用自体移植方法可以避免使用免疫抑制治疗，而这是在使用其他供体细胞时所必需的。
帕金森病的细胞替代疗法通过替换因退化而丢失的多巴胺神经元，可以在大脑中恢复多巴胺功能，提供了一种与目前可用治疗方法完全不同的新治疗模式。NRI的创始主任Ole Isacson博士，也是哈佛医学院和马萨诸塞州综合医院的神经学教授，在过去30年中开创了帕金森病细胞疗法的工作，并为这项临床试验奠定了基础。
Isacson表示：“看到这种基于患者自身细胞的全新多巴胺神经元替代疗法从我们实验室的基础科学突破到完全转化为帕金森病患者的临床应用，这非常令人欣慰。我们认为这种方法可能会开启新的治疗范式，并推动许多其他细胞疗法的发展，以恢复受损的大脑系统并替换其他疾病中的退化脑细胞。”
在Isacson的领导下，麦克莱恩医院的NRI开发并申请了帕金森病自体细胞修复的专利，早在2002年就发表了使用干细胞的开创性预临床论文，并在2010年首次展示了有效的人类iPS细胞衍生多巴胺神经元的使用。2015年，由Isacson和麦克莱恩NRI的共同主任、哈佛医学院精神病学副教授Penny Hallett领导的NRI团队提供了帕金森病非人灵长类动物模型中自体干细胞疗法长期安全性和益处的首个证据。
2023年8月23日，NRI获得了美国食品药品监督管理局（FDA）对其IND申请的正式批准，进行一项独特的自体多巴胺神经元细胞疗法的一期临床试验。
在这项一期临床试验获得FDA批准后，NRI的创新预临床工作于2024年9月9日进行了首例患者治疗。这项合作包括NRI的研究人员James Schumacher博士和Oliver Cooper博士，以及布里格姆妇女医院神经科（Michael Hayes博士）和神经外科（John Rolston博士，一期试验的主要研究员）的同事。Isacson没有直接参与临床试验，因为他是该技术的发明专利持有人，同时也是Oryon Cell Therapies公司的联合创始人，该公司拥有该技术的许可。该试验由Hallett及其同事在马萨诸塞州综合医院医疗系统及其哈佛医学院附属机构内指导。
McLean医院首席科学官Kerry Ressler博士表示：“看到我们机构的研究人员能够通过整个‘从实验室到临床’的过程为患者带来新的治疗方法，这是非常非凡的，这也激励了许多研究人员追求他们的科学和医学见解，以帮助需要的患者。”
这项一期开放标签临床试验将是首次测试血源性自体iPSC衍生多巴胺神经元在帕金森病患者中的试验，由美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所（NINDS）资助。NINDS在2020年授予了这项工作的高度竞争性的生物制剂合作研究以实现和推进转化企业（CREATE Bio）资助。
寻求更多信息的人可以通过电子邮件联系：neurosurgerycrc@bwh.harvard.edu
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