微型图显示一例炎症性肠病的大肠炎症。结肠活检。图片来源：Wikipedia/CC BY-SA 3.0
印第安纳大学医学院科学家发现了新证据，表明一种与年龄相关的血液状况可能加剧炎症性肠病（IBD）。他们的研究结果表明，一种针对该血液状况的新药策略可能减轻IBD的严重程度，并为治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎等慢性疾病提供新途径。
这种称为潜能未定的克隆造血（CHIP）的血液状况发生在血干细胞出现基因突变时。这种状况在老年人中很常见，并且与血癌、肾脏疾病和心血管疾病的风险增加相关。在最近发表在《血液》期刊上的研究中，研究人员确定了CHIP与肠道炎症严重程度之间的明确联系。
“我们的研究确定了一个新的治疗靶点，它位于衰老、血液生物学和慢性炎症的交汇点，” Herman B Wells儿科研究中心主任、该研究的合著者Reuben Kapur博士说，“我们发现，CHIP中的这些突变血细胞‘超负荷’地增强了肠道炎症，但更重要的是，我们发现靶向这一通路能显著减少损伤并正常化免疫系统的行为。”
根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国估计有240万至310万人患有IBD，其中45岁及以上成年人患病率最高。通过分析英国生物样本库和美国国立卫生研究院的“我们所有人”研究项目的数据，印第安纳大学团队发现，患有CHIP的人，特别是女性和携带DNMT3A基因突变的人，患克罗恩病的风险显著更高。他们还注意到，携带较大TET2基因突变的年轻人患溃疡性结肠炎的风险增加。
利用小鼠模型，研究人员观察到携带CHIP突变的血干细胞导致结肠组织损伤和免疫细胞积聚更为严重。他们确定了APE1/Ref-1炎症通路是导致这一结果的主要驱动因素。通过使用一种名为APX3330的药物来阻断该通路，科学家们成功减轻了炎症并恢复了其模型中的结肠健康。
“我们最令人兴奋的发现是，一种已被证实对人类安全的单一口服药物可以逆转CHIP驱动炎症的几乎所有有害影响，”印第安纳大学医学院儿科学助理教授、该研究的第一作者Ramesh Kumar博士说：“这也表明，尽管CHIP突变与年龄相关，且此前被认为不可治疗，但其对炎症的有害影响实际上可能是可逆的。”
由印第安纳大学科学家Mark Kelley博士开发的APX3330，可能成为一种非免疫抑制的IBD治疗方案，这是相较于当前会削弱免疫系统的疗法的一大进步。此外，由于CHIP在许多疾病中都会加剧炎症，这一策略可能有助于改善其他与衰老相关的慢性疾病。
研究团队目前正准备开展一项Ib期临床试验，在人类IBD患者中测试APX3330。他们还计划探索该药物是否有助于减轻其他年龄相关疾病（如心脏病和肾脏病）的炎症。
出版详情：Ramesh Kumar等人，《炎症性肠病诱导的炎症通过Ref-1增强潜能未定的克隆造血》，《血液期刊》（2026）。DOI: 10.1182/blood.2025032339
期刊信息：《血液》
由印第安纳大学提供
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