新型遗传性血管性水肿（HAE）药物旨在推动治疗和预防向更便捷、长效的制剂以及基因编辑治愈方向发展，通过靶向血浆激肽释放酶和接触激活级联反应，阻止不受控制的缓激肽产生。
近期获批的药物已转向延长给药间隔，例如2025年获批的抗XIIa因子生物制剂加达西单抗（Andembry），每月一次皮下注射；以及2025年获批的RNA靶向疗法多尼达罗森（Dawnzera），每4周或8周皮下注射一次。
根据《Advances in Therapy》的一篇综述，研发管线中的一系列疗法有望带来进一步进展。作者写道：“新兴疗法正在被合理设计，以解决HAE管理中的持续存在的不足，包括治疗负担。总之，这些创新代表了从被动症状管理向基于机制的个性化预防的转变，符合患者偏好和不断发展的护理标准。”
单克隆抗体
Navenibart（原名STAR-0215）是一种长效单克隆抗体，靶向血浆激肽释放酶，目前正在开发用于长期预防，给药间隔为3至6个月。
在2月美国过敏、哮喘与免疫学会年会上公布的ALPHA-SOLAR II期试验数据显示，navenibart在每3个月和每6个月预防方案中，均使月发作率中位数降低97%。目前正在进行ALPHA-ORBIT III期试验，评估navenibart每3个月和每6个月预防给药方案在成人和青少年中的效果。
小分子药物
新型口服小分子缓激肽B2受体拮抗剂deucrictibant正在评估用于急性治疗和长期预防。在CHAPTER-1 II期试验及其长期扩展阶段，预防性每日40毫克deucrictibant使HAE发作率保持在低位，开放标签扩展期（最长33.8个月）的总体发作率较基线降低超过92%。在急性治疗方面，研究人员在AAAAI会议上公布了RAPIDe-3 III期试验数据，显示与安慰剂相比，deucrictibant能显著更快地缓解和消除急性HAE发作。
另一种研究性口服小分子蛋白酶抑制剂KV998086正处于早期开发阶段，既用于按需急性治疗，也用于慢性预防。研究指出，它可能抑制XIIa因子和单链XII因子对激肽释放酶-激肽系统的酶促激活。其他正在研究用于长期预防的小分子药物包括ATN-249、VE-4062和VE-4666，均为血浆激肽释放酶抑制剂。
RNA疗法
一种研究性小干扰RNA寡核苷酸onvuzosiran（ADX-324），可裂解前激肽释放酶mRNA以防止HAE发作，每6个月给药一次。在AAAAI会议上公布的一项小型II期研究结果显示，使用该药物后血浆前激肽释放酶降低至少80%的患者未出现HAE发作。这已成为目前正在进行的III期预防试验的给药目标。
另一种新型药物BW-20805，旨在沉默肝脏中负责产生前激肽释放酶的基因，也显示出长效预防的前景。同样在AAAAI上公布的II期结果显示，接受皮下注射的患者中，80%（10例中的8例）在第29天后仍无发作，其中2例持续无发作至第169天。在每6个月给药的患者中，时间归一化的HAE发作率下降了89-100%。
基因疗法
如果减少给药频率是目标，那么基于CRISPR的体内疗法lonvoguran ziclumeran（lonvo-z）将是赢家。Lonvo-z作为一次性门诊静脉输注给药，持续2至4小时。它利用脂质纳米颗粒将CRISPR基因编辑递送至肝脏，从而灭活导致缓激肽通过激肽释放酶过度产生的KLKB1基因。
在HAELO III期试验新公布的数据中，lonvo-z单次输注后使HAE发作频率相对降低87%，第5至28周平均每月发作0.26次，而安慰剂组为2.10次（P值有统计学意义）。同一时期，62%接受lonvo-z的患者被研究者认为无需长期预防即可无HAE发作，而安慰剂组为11%，在关键试验中接受预防性药物治疗的患者为40-60%。开发商Intellia Therapeutics宣布计划在今年下半年向FDA提交批准申请。该公司表示，如果获批，lonvo-z将成为首个针对任何适应症的体内CRISPR-Cas基因编辑疗法。
《Advances in Therapy》的综述总结道：“总之，该领域正处于关键时刻：如果新兴疗法能兑现其临床承诺，并且指南框架能足够灵活地适应，那么HAE有望从一种不可预测且负担沉重的疾病转变为所有患者均可控制——甚至可能治愈——的疾病。”
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