近期研究已发现，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物，如Zepbound和Ozempic，可能带来心脏健康益处，包括降低心血管疾病（如心脏病发作和中风）的风险，以及降低血压和胆固醇水平。
现在，一项发表于《自然通讯》杂志的新研究进一步揭示了GLP-1药物可能的心血管益处。在这项研究中，研究人员利用小鼠模型发现，GLP-1药物可能有助于心脏病发作后的恢复，通过降低患者发生重大并发症的风险来减少因心力衰竭入院或死亡的可能性。
GLP-1与无复流：有什么联系？
在这项研究中，研究人员使用小鼠模型探究GLP-1如何影响心脏病发作后的主要心脏并发症。
该研究的主要作者、英国布里斯托大学布里斯托医学院心血管再生医学高级讲师Svetlana Mastitskaya博士向《今日医学新闻》表示：“我们早期的研究显示，由迷走神经介导的一种自然保护反应会从肠道释放GLP-1，从而显著缩小梗死面积。”她还补充道：“我们还知道，无复流现象——即心肌梗死后毛细血管无法重新开放——以及一种称为经皮介入（PCI）的医疗程序会影响高达50%的心脏病患者。”Mastitskaya继续说道：“微血管闭塞与一年内因后续心力衰竭导致的死亡或住院之间存在密切关系：血管闭塞每增加1%，死亡和住院风险分别增加14%和11%。”她指出：“我们之前还证明，心脏毛细血管上的小型收缩细胞——周细胞——是造成这种无复流现象的原因，因此我们想看看GLP-1药物能否直接解决毛细血管阻塞问题。”
GLP-1改善心脏病发作后心脏的血流
研究结束时，研究人员发现GLP-1药物在小鼠心脏病发作模型后改善了心脏的血流。他们发现，这是通过激活钾通道实现的，从而放松了周细胞。这使收缩的血管得以扩张，有助于降低无复流风险和进一步的心脏损伤。
Mastitskaya详细说明：“我们确切地确定了GLP-1如何在细胞水平上恢复血流。周细胞是在心脏病发作时挤压毛细血管使其关闭的细胞。GLP-1激活特定的钾通道，使周细胞放松，从而重新打开毛细血管。这为我们提供了一个明确的治疗靶点。由于无复流强烈预示着不良预后，针对这一机制的药物可能显著改善患者的生存和康复。”她继续说道：“GLP-1与周细胞上的受体结合，引发连锁反应：它打开钾通道，改变细胞的电荷，从而减少钙离子进入细胞。钙越少，周细胞对毛细血管的抓握就越放松，血液便得以重新流动。”
对于下一步研究，Mastitskaya和她的团队希望开展临床试验，在心脏病发作治疗期间给予GLP-1药物。她补充道：“我们还有兴趣开发专门针对心脏毛细血管的药物版本，这可以在提供心脏保护的同时减少当前剂型带来的副作用。”
前景光明的心脏病发作管理研究
《今日医学新闻》还采访了Cheng-Han Chen博士，他是加利福尼亚州拉古纳山MemorialCare Saddleback医疗中心结构心脏病项目的医学主任、委员会认证的介入心脏病专家。Chen博士未参与这项研究，他告诉我们：“这项研究（在小鼠模型中）发现了一种机制，通过该机制GLP-1药物可以改善心脏病发作后心脏最小血管的血流。这是一条有希望的研究路线，可能增加我们可用于管理心脏病患者的疗法类型。”他继续说道：“心脏病是美国的主要死因。过去几年中，GLP-1药物已被发现可以降低心脏病风险。进一步了解GLP-1药物如何为心脏带来益处，将使我们能够更好地治疗心脏病，并可能减轻该疾病在社会中的负担。”
GLP-1信号如何促进更好的血流？
《今日医学新闻》还采访了Atlantic Health心脏病专家Andrew Adelsheimer博士，他表示他的第一反应是这是一项优雅的机制研究，使用动物模型发现GLP-1潜在的心脏保护作用。Adelsheimer博士同样未参与该研究，他解释道：“这是一项重要的研究，因为大量心血管结局试验已显示GLP-1受体激动剂可减少主要不良心血管事件，例如LEADER、SUSTAIN-6和REWIND试验。然而，我们常思考：这纯粹是因为体重减轻和血糖控制，还是对心脏有更直接的影响？简而言之，这项研究表明，在模拟心脏病发作中，GLP-1信号促进了心脏血流的改善。”他继续说道：“具体机制是，GLP-1受体存在于冠状动脉毛细血管细胞（周细胞）上，并通过激活能量依赖性钾通道（K ATP通道）来促进微循环血管舒张。这为GLP-1受体激动剂减少心血管不良事件的观察到的益处提供了一种可能的解释。在临床上，我们广泛使用GLP-1受体激动剂，了解它们如何帮助患者至关重要。”
对于下一步研究，Adelsheimer博士表示希望首先看到使用人体组织重复这项机制研究。其次，需要进行转化性人体研究，显示GLP-1对冠状动脉微血管参数的影响，包括冠状动脉血流储备、微循环阻力指数、影像学相关指标。第三，需要在急性心脏病患者和其他患者群体中进行结局试验。
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