在癌症免疫疗法领域取得重要突破，哈佛医学院科学家发现了一种新的分子"刹车"机制，该机制会抑制T细胞攻击肿瘤的能力。这项发表于《自然免疫学》的研究为设计更有效的癌症治疗方案提供了全新路径。
突破性发现
研究发现名为STUB1的蛋白质会通过干扰免疫信号受体（特别是IL-27受体）来削弱CD8+ T细胞的抗癌功能。通过CRISPR基因编辑技术筛选近900个基因后，研究团队发现当删除STUB1基因时，T细胞的肿瘤攻击能力显著增强。携带STUB1缺失T细胞的小鼠，其肿瘤生长速度减缓且生存期延长。
该蛋白通过与CHIC2蛋白相互作用，减少T细胞表面的细胞因子受体，这使免疫细胞对细胞因子信号的响应减弱。阻断STUB1-CHIC2的相互作用可能增强机体抗癌免疫反应。
临床应用前景
尽管主要基于小鼠实验，但研究团队在人类T细胞中观察到相似现象：去除STUB1或CHIC2后，细胞因子受体水平增加。近期临床研究已证实IL-27能增强人类患者的T细胞反应。研究人员建议可通过以下两种策略开发疗法：
- 开发针对STUB1的小分子抑制剂
- 基因工程改造STUB1缺失的T细胞（如CAR-T疗法）
这种方法具有双重优势：既能增强T细胞抗癌能力，又能使肿瘤更容易被T细胞识别杀伤。
研究意义
本研究填补了两个重要空白：
- 揭示STUB1在T细胞早期活化阶段对细胞因子信号的抑制作用
- 证实IL-27在T细胞启动阶段的关键作用
主要研究者Martin LaFleur表示："STUB1抑制剂既可单独使用，也可与其他疗法联合使用。鉴于其影响T细胞早期活化，可能特别适合与作用于后期反应的疗法联用。"
目前研究团队正在推进药物开发，同时强调需进一步研究STUB1抑制在人体中的疗效和安全性。该发现为提升现有免疫疗法效果提供了重要理论基础。
研究资助
本研究获得美国国立卫生研究院、癌症研究所、哈佛大学布莱瓦特尼克生物医学加速器等多项资助。涉及研究团队与多家制药公司存在合作及专利关联，相关利益冲突已按规范进行管理。
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