肿瘤即使远离肌肉,也可能破坏肌肉的血管。这是我和同事最近发表于《自然·癌症》(Nature Cancer)期刊的一项新研究的关键发现。
癌症患者的肌肉流失是一个重大健康问题,但肿瘤如何影响肌肉的确切机制仍在研究之中。
我实验室的科学家好奇,癌症是否会影响肌肉所需血液和氧气供应的血管,从而导致肌肉流失。健康的血管能确保含氧和营养的血液从心脏输送到全身组织器官,并循环回心脏。而不健康的血管无法充分循环血液,并会出现渗漏,使营养物质提前渗入组织,切断下游组织的营养供应。
我们与多个拥有先进显微镜、癌症研究和代谢研究专长的科研团队合作,使用动物模型研究了肺癌、皮肤癌、结肠癌和胰腺癌等多种肿瘤。我们一致发现,即使肌肉无力尚未出现,肌肉中的血管数量已经减少,并出现渗漏现象。
我们还发现,肿瘤会释放一种名为Activin-A的蛋白质,该蛋白作用于血管,导致血管渗漏并最终导致肌肉中的血管流失。当我们使用基因疗法来抵消Activin-A的影响以恢复血管健康时,成功阻止了肌肉流失。
我们随后检查了因癌症去世患者的肌肉组织,发现癌症患者的肌肉中血管数量比正常预期要少。
Activin-A的重要性
数百万癌症幸存者都在与肌肉无力作斗争,严重者甚至可能难以爬上几层楼梯或独自去超市购物。
在癌症患者中,严重的肌肉无力和肌肉流失被称为恶病质(cachexia),约有80%的晚期癌症患者会出现这一症状。
最近的研究表明,恶病质在癌症患者中远比此前认为的更为常见,约有一半首次就诊的癌症患者已出现肌肉无力的迹象。
重要的是,即使癌症成功治愈后,恶病质仍可能持续存在,这对癌症幸存者的生活质量造成毁灭性影响。
我们发现,在癌症发展早期,肌肉血管功能就开始受损,这表明修复癌症患者和幸存者的血管可能是预防或逆转恶病质的新途径。
癌症导致肌肉流失的原因复杂,包括食欲不振引起的营养不良和炎症反应,这些最初由肿瘤引发,即使肿瘤被切除后也可能持续存在。
其他相关研究进展
目前美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准任何针对恶病质的治疗方法,但新疗法正在研发中。
其中一种疗法是一种靶向GDF-15分子的抗体药物,这种蛋白质被认为会抑制食欲。
其他研究则采用有针对性的营养补充和运动计划相结合的方式,帮助癌症恶病质患者恢复肌肉质量和力量。
这些研究都表明,我们需要综合多种手段,包括增强锻炼、改善营养、促进食欲、增强肌肉再生,以及我们所提出的改善血管健康。
下一步研究方向
我们现在正在评估一些已知可改善血管健康的药物和运动方案。将这些原本为心血管疾病设计的疗法用于癌症患者,可能是帮助他们快速恢复肌肉力量的有效途径。
我们希望这项工作能够强调癌症患者接受全面医疗护理的重要性,包括改善心血管健康和整体生活质量。
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