弗吉尼亚大学的科学家们发现,随着年龄的增长,男性在某些血液细胞中会失去Y染色体,这可能会导致心脏严重受损,包括瘢痕形成和心力衰竭。
这一发现有助于解释为什么男性平均寿命比女性短,并提出了一些新的方法来预防或治疗与衰老相关的心脏问题。
在美国,男性的平均寿命比女性少约五年。从生物学上讲,男性有一个X染色体和一个Y染色体,而女性有两个X染色体。随着时间的推移,许多男性开始在部分细胞中失去Y染色体。到70岁时,大约40%的男性经历了这种染色体丢失。吸烟者中这种情况更为常见。
科学家们早就知道,Y染色体的丢失可能与阿尔茨海默病和早逝有关,但直到现在还没有明确的证据表明它直接造成损害。
这项由肯尼斯·沃尔什博士领导的新研究提供了第一个确凿的证据,证明Y染色体的丢失对健康有实际且有害的影响——特别是对心脏健康。
为了更好地理解这一点,研究团队使用CRISPR基因编辑技术创建了一组在血液细胞中丢失Y染色体的小鼠,类似于老年男性的情况。这些小鼠表现出更快的老化迹象,心脏瘢痕形成(一种称为纤维化的状况)更严重,并且比正常小鼠更早死亡。
科学家们发现,瘢痕形成不仅仅是由于一般的炎症。相反,它涉及复杂的免疫反应,导致组织变厚、硬化,不仅在心脏中,也可能在其他器官中。小鼠的Y染色体丢失越多,损伤就越严重。
当研究人员查看人类数据时,他们发现了同样的趋势。失去更多Y染色体的男性更容易患心脏病、心力衰竭和早逝。这意味着Y染色体在男性衰老过程中对心脏和其他器官的保护起着重要作用。
不过,还是有希望的。研究人员发现,一种名为吡非尼酮的药物,目前用于治疗特发性肺纤维化患者的肺部瘢痕,可能也有助于治疗由Y染色体丢失引起的心脏问题。该药物目前正在测试用于其他涉及器官瘢痕形成的疾病,如心力衰竭和肾病。
这项研究表明,Y染色体丢失可能是男性比女性早逝的主要原因之一。事实上,它可能解释了男女之间五年的预期寿命差异中的四年。
这些发现强调了了解我们随年龄增长而发生的基因变化的重要性。它们还提出了新的问题,即像吸烟这样的生活方式因素如何可能使Y染色体丢失及其随后的健康问题更加严重。
通过更多的研究和新治疗方法,这一发现可能会为数百万男性提供更好的护理并延长他们的寿命。
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