支持钙补充剂对心脏有害的观点，一项新的观察性研究表明，心血管疾病(CVD)患者服用这些药片后复发疾病的风险增加。
中国香港大学的张晓文(Xiaowen Zhang)博士及其研究团队在《美国心脏协会杂志》(Journal of the American Heart Association)上报告称，这种风险增加在男性中更为明显，且当钙补充剂未与维生素D补充同时进行时风险更高。
张晓文和资深作者、中国香港大学的张清龙(Ching-Lung Cheung)博士在给TCTMD的电子邮件中表示："除了一些关于主动脉瓣狭窄的早期报告外，已确诊CVD患者中钙补充的心血管安全性研究仍然不足。大多数先前的研究集中在普通老年人群或骨质疏松患者身上，很大程度上忽视了已确诊CVD的患者，而这类患者复发事件的风险要高得多。"
他们表示，新发现中最令人惊讶的是"在同时使用钙和维生素D的患者中没有发现相关性，而单独使用钙则显示出正相关。这表明仅补充钙可能对患者有害。值得注意的是，许多人服用钙而没有同时服用维生素D，尽管众所周知维生素D有助于钙吸收。"
研究者表示，他们的结果在临床上的启示"清晰而直接"。
他们建议："开钙补充剂时，除非有禁忌症，否则应与维生素D联合使用。如果患者不愿或不能服用维生素D补充剂，临床医生可以建议适当的阳光照射或富含钙的饮食，而不是单独补充钙。我们认为这一建议实用、易于遵循且合理。"
老年患者中补充剂的使用很常见，许多人服用钙作为治疗或预防骨质疏松的手段。
约翰霍普金斯大学医学院巴尔的摩分校的Erin D. Michos博士在评论TCTMD的这些发现时表示，钙补充与心血管事件之间的联系"已经被反复观察到——虽然并非在每项研究中，但在足够多的大范围人群研究中，这些发现确实令人担忧。"
然而，Michos区分了通过补充剂获取的钙与通过饮食来源获取的钙。在她分析多民族动脉粥样硬化研究(MESA)数据的自己的研究中，Michos证明了无心脏病的成年人，如果膳食钙水平高，则10年内动脉粥样硬化疾病风险较低，这通过冠状动脉钙化(CAC)的变化得到证实。而MESA中服用钙补充剂的人则更容易出现CAC。
她同意，当前报告是第一个将视角缩小到仅关注已确诊CVD患者的报告。Michos表示，它证实了该人群的早期研究，并提醒人们在服用补充剂时应采取谨慎、深思熟虑的方法。
香港数据
张及其同事回顾性分析了2006年至2015年间香港237,782名40岁以上新诊断CVD患者的电子健康记录数据。其中16%的患者被处方钙补充剂，其余则没有。
研究人员进行了倾向评分匹配，以在比较治疗组和对照组(n=17,720)时考虑基线差异。在匹配前，钙组的个体年龄更大，更可能是女性，血清钙水平较低而血清肌酐水平较高，并且有慢性肾病(CKD)、骨质疏松或重大骨折病史，以及相关的合并症和医疗治疗。
匹配后，平均年龄为77.0岁，58.2%为女性。约43%患有CKD，31%患有糖尿病，17%有重大骨折，5%患有骨质疏松。
治疗组与对照组相比，复发CVD事件(急性心肌梗死、中风和冠心病)的风险更高，各个组成部分也是如此。钙补充还增加了与CVD相关的住院或急诊科就诊事故的风险。
| 比较项目 | 治疗组(每1000人年) | 对照组(每1000人年) | HR (95% CI) |
|---|---|---|---|
| 复合事件 | 184.9 | 167.5 | 1.10 (1.07-1.14) |
| 急性心肌梗死 | 23.7 | 21.7 | 1.10 (1.03-1.18) |
| 中风 | 63.3 | 60.2 | 1.06 (1.01-1.10) |
| 冠心病 | 91.2 | 84.4 | 1.09 (1.05-1.13) |
| CVD住院或急诊就诊 | 140.3 | 119.8 | 1.16 (1.13-1.20) |
然而，复合不良心血管事件的风险仅在单独服用钙而不服用维生素D的患者中升高(HR 1.21; 95% CI 1.17-1.25)，而在同时服用两种补充剂的患者中并未升高(HR 0.97; 95% CI 0.93-1.01)。对于仅服用钙的患者，增加的风险在所有剂量和持续时间中都存在，但在每日剂量至少为1,000毫克时最高(HR 1.58; 95% CI 1.47-1.70)。此外，这种影响在男性(HR 1.15; 95% CI 1.09-1.20)中比在女性(HR 1.07; 95% CI 1.03-1.11)中更为明显。
张和张清龙承认："坦率地说，与单独使用钙相关的复发CVD风险增加21%可能对一些读者来说被认为是中等程度的。然而，考虑到这种额外风险可能通过简单地添加维生素D——一个可调节的因素，价格低廉且通常非常安全——来预防，强调在患有重大CVD的患者中应将钙与维生素D一起使用是很重要的。"
对一项前瞻性队列研究——香港骨质疏松研究的单独分析证实了钙补充剂的更高风险，并发现对于那些通过非处方而非处方获取钙补充剂的人，以及超重人群中，这种风险可能会增加。
"多并非一定更好"
研究人员在给TCTMD的电子邮件中解释说，钙摄入与动脉钙化之间的联系与肠道吸收与身体储存和肾脏排泄之间的平衡有关。这种平衡在老年人中常常被打乱，尤其是那些患有CVD的人。
他们说："与通常逐渐吸收的膳食钙不同，'钙补充剂可能导致循环钙水平急剧、短暂的升高，然后恢复到基线水平。随着时间的推移，这些反复的血钙急性升高可能会促进血管钙化。'"
此外，Michos指出钙"促进凝血"。"因此，即使暂时提高血清钙，你也可能变得更易凝血。"
张和张清龙表示，维生素D明显的保护作用可能与增强的骨代谢有关。
他们向TCTMD指出，另一个值得研究的有趣领域是肠道微生物组可能因钙补充剂而受到不同的影响，这取决于它们是否与维生素D同时服用，这对CVD有影响。"这是因为未吸收的钙可能通过肠道并影响肠道微生物群，"他们说。"因此，我们计划评估仅接受钙补充和同时接受钙与维生素D补充的个体之间的肠道微生物群差异。"
Michos领导了一项发表在《JACC》上的2021年综述，主题是补充剂及其对心血管健康的含义。她说，在向患者提供建议时，信息应该是"多并非一定更好"。
尽管为了骨骼健康获得足够的钙摄入很重要——建议50岁以上女性和70岁以上男性每天应摄入1,200毫克——但超过这个量并不会增加益处。Michos特别指出："钙从饮食中获取并不难"，并补充说绿叶蔬菜、白豆和鱼类都是良好的钙来源。在自己的实践中，她建议患者记录几周的食物日记，以了解他们的钙摄入量。如果个人无法通过饮食获得足够的钙，"那么他们应该服用最少的补充剂量来达到[目标]。"
Michos表示，这些对话对于像本研究中已经经历过心血管事件的患者尤其相关。她补充说，考虑到可以解决的多种可调节风险因素，如血脂或血压水平，全面思考预防问题很重要。
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