氯化锂可能影响阿尔茨海默病的多个病理通路，包括tau蛋白磷酸化和激酶信号传导，为未来治疗提供新线索。图片来源：Shutterstock
科学家已发现氯化锂在细胞层面与阿尔茨海默病机制相互作用的新途径。
东芬兰大学(UEF)的一项新研究表明，氯化锂可能影响与阿尔茨海默病相关的多种细胞过程。
阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型。其关键特征之一是脑细胞内tau蛋白的异常磷酸化和积聚，以及β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的积累。
研究人员此前已在AD的细胞和动物模型中使用锂盐，特别是氯化锂和碳酸锂，以减少tau蛋白的过度磷酸化和聚集。然而，人类临床试验产生了不一致的结果，一些研究显示认知功能几乎没有改善或完全没有改善。
为何临床结果存在差异
最近的一项美国研究可能有助于解释这些不一致的发现。研究人员报告称，无机锂盐，包括氯化锂和碳酸锂，可能会被困在Aβ斑块内，限制其生物利用度。有机锂盐可能避免这种隔离，这可能会改善未来临床试验的结果，并重新引起人们对基于锂的AD治疗方法的兴趣。
"这可能会重新引起人们对锂盐用于预防和治疗AD的兴趣，同时也强调了基础研究的重要性，以增进我们对疾病机制和临床试验中所用药物相互作用的理解，"东芬兰大学A. I. Virtanen分子科学研究所的研究员Dorit Hoffmann表示。
为了更好地理解锂对阿尔茨海默病相关通路的影响，Hoffmann及其同事研究了两个tau蛋白过度磷酸化的细胞模型。他们使用多种蛋白质组学分析方法检查了氯化锂的效果。
关于tau蛋白磷酸化的新见解
如预期的那样，氯化锂治疗减少了先前已确定的磷酸化位点上的tau蛋白磷酸化。研究人员还发现了几种受治疗影响的额外AD相关tau蛋白磷酸化位点。
GSK-3β酶，一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在阿尔茨海默病中已知过度活跃，被认为是异常tau蛋白磷酸化的主要驱动因素。新发现表明氯化锂也可能影响该疾病中涉及的其他激酶。
该研究进一步表明，氯化锂治疗可能显著改变Rho GTPase信号通路。某些Rho GTPases活性增加已与阿尔茨海默病相关联，尽管其他几种的作用仍不明确。
研究人员呼吁进一步调查
"Hoffmann和UEF生物信息学中心的研究经理Virpi Ahola总结道："我们的研究确定了几个受氯化锂治疗影响的与AD相关的新磷酸化位点，并预测了多种激酶和Rho GTPases活性的改变。这些分子在AD中的作用需要进一步研究，以更好地理解锂化合物对AD病理和疾病机制的影响。"
Hiltunen教授和Haapasalo教授也强调了进一步研究的必要性。"到目前为止的发现表明，不同锂盐的效果仍未被充分理解。更详细的分析可能会发现更适合未来临床试验的化合物。"
参考文献："氯化锂改变细胞模型中Tau蛋白磷酸化、激酶活性和Rho GTPase信号传导"，作者Dorit Hoffmann, Virpi Ahola, Nadine Huber, Teemu Natunen, Stina Leskelä, Mari Takalo, Henna Martiskainen, Stephanie Ballweg, Egor Vorontsov, Stefan Selzer, Pekka Kallio, Ian Pike, Jouni Sirviö, Annakaisa Haapasalo和Mikko Hiltunen，2026年4月13日，《生物医学与药物治疗》。
该研究是芬兰研究理事会、Sigrid Jusélius基金会、Jane and Aatos Erkko基金会以及东芬兰大学战略神经科学资金资助的研究项目的一部分。
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