研究人员首次在非人灵长类动物中发现并分离出成人干细胞。这一发现可能彻底改变我们开发干细胞治疗的方式。
干细胞疗法是一项相对较新的技术，在治疗一些我们难以应对的疾病方面展现出令人鼓舞的结果。然而，将新的干细胞疗法从实验动物转移到人类身上仍然存在挑战。
解决方案可能来自马达加斯加的一种小型灵长类动物。最新研究表明，灰鼠狐猴这种小型灵长类动物的干细胞与人类生物学特性更为接近，相较于目前全球实验室中最常用的实验动物——小鼠来说更是如此。这可能成为开发新疗法的关键转折点。
“我们首次在鼠狐猴中发现并分离出成人干细胞，”奥胡斯大学生物医学系副教授、该研究的资深作者Antoine de Morree表示。
“我们研究了肌肉干细胞和间充质干细胞，它们的行为与小鼠干细胞大相径庭。”
微型灵长类中的人类样细胞
这项研究最近发表在《自然通讯》（Nature Communications）期刊上，研究显示，鼠狐猴的肌肉干细胞分裂速度比小鼠慢，并且更接近人类干细胞。
研究人员还发现了两种可能解释人类与小鼠干细胞功能差异的新机制：鼠狐猴和人类的肌肉干细胞产生的化合物亚精胺（spermidine）较少，而亚精胺对细胞功能至关重要。通过添加亚精胺，研究人员能够增强细胞的分裂能力，这一发现现已准备在奥胡斯市的Steno糖尿病中心开展临床试验。
鼠狐猴的肌肉中含有脂肪细胞，这一点在人类中也存在，但在小鼠中却不存在。这是因为鼠狐猴的间充质干细胞特别擅长形成脂肪。这些细胞产生大量一种名为补体因子D（Complement Factor D）的蛋白质，这种蛋白质在脂肪积累中起作用。这一发现意义重大，因为肌肉中的脂肪与衰老和疾病有关。
“这意味着鼠狐猴不仅是人类肌肉更好的模型，它还为我们提供了小鼠中通常不会出现的疾病和症状的全新潜在治疗靶点，”de Morree说道。
寻找合适的模型生物
这项研究始于研究人员寻找识别新模型生物的方法。他们开发了一种新的计算方法，用于比较不同动物的细胞和组织。
通过这种方法，他们发现鼠狐猴的肌肉与人类肌肉非常相似，并通过显微镜观察得以证实。
这种新方法可以通过在进行动物实验前识别最佳动物模型，从而大大减少动物的使用。在这种情况下，研究人员有信心开始探索鼠狐猴的生物学特性。
“挑战现有范式并最终研究以前无法建模的东西是非常令人兴奋的，”该研究的共同第一作者、博士生Pilar Stella表示。
更接近有效的治疗
尽管干细胞长期以来被视为再生医学的关键，但目前批准的干细胞疗法仍然有限。其中一个主要原因是许多在小鼠研究中表现出色的结果无法转化为人类。有了鼠狐猴这一新模型，研究人员现在可以基于更接近人类自身的细胞来开发疗法。
“这使我们更接近于开发出治疗如肌营养不良症、与年龄相关的肌肉流失以及其他干细胞可能发挥作用的疾病的有效疗法，”de Morree表示。
下一步是测试如何将干细胞最佳地递送到鼠狐猴的肌肉组织中，并优化剂量和治疗时机。与此同时，首次使用亚精胺的人体试验也正在筹备中。
更多信息：Jengmin Kang等人，《非人灵长类动物体内静止干细胞的自我更新和扩增》，《自然通讯》（2025）。DOI：10.1038/s41467-025-58897-x
期刊信息：《自然通讯》（Nature Communications）
提供单位：奥胡斯大学（Aarhus University）
【全文结束】
