摘要：研究人员证明，生酮饮食（使身体从葡萄糖转向脂肪衍生的酮体作为燃料）可诱导快速代谢改善并缓解持续的精神病症状。通过绕过有缺陷的葡萄糖途径，这种代谢精神病学干预成功恢复了大脑能量，在代谢、认知和心理测量方面取得了显著改善，且没有任何明显副作用。
关键事实
- 高酮症可行性：营养精神病学的一个常见批评是，限制性饮食对严重精神疾病患者来说太难维持。本试验打破了这一假设，在一个月阶段报告了83%的维持酮症依从率，在四个月延长期内上升至惊人的94%，且没有报告任何严重副作用。
- 受控酮体因素：在第一个月，生酮饮食组的参与者相比常规饮食对照组显示出巨大的代谢改善。关键的是，较高的循环血酮水平与血糖的急剧下降和抑郁症状的显著减轻直接相关。
- 酮症与体重减轻：即使研究人员在数学上考虑了体重减轻因素，精神症状的缓解仍然非常明显。这证明营养酮症状态本身——为大脑提供替代的、高效的燃料源——推动了心理健康益处，而不仅仅是基本的体重减轻。
- 四个月的认知获益：虽然一个月的饮食转变足以纠正代谢问题，但真正的心理突破需要时间。完成可选四个月延长期的参与者看到临床抑郁和核心精神分裂症症状的持续减少，以及日常认知表现的显著改善。
- 解决药物盲点：标准抗精神病药物使患者感到认知钝化和疲惫。主要作者朱迪思·M·福特博士强调，看到可测量的认知和心理改善非常重要，因为当前药物完全无法解决这些致残的生活方式症状。
- 呼吁公共投资：巴祖基集团总裁珍·埃利森·巴祖基指出，这项研究增加了验证代谢精神病学的临床试点试验浪潮。作者呼吁进行大规模、延长的临床试验，以在公共医疗平台上建立标准化的、以大脑为中心的营养疗法。
今天发表在《精神分裂症公告》上的一项由加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)研究人员进行的首创随机对照试验(RCT)，并部分由国家心理健康研究所(NIMH)资助，增加了关于生酮饮食治疗精神病障碍潜在益处的不断增长的文献。
该研究招募了精神分裂症谱系或双相-1障碍的参与者，与初始一个月RCT开放标签阶段的常规饮食相比，生酮饮食显示出快速的代谢改善。
此外，那些选择继续可选四个月单一组生酮饮食延长的参与者，在代谢、精神病学和认知测量方面看到了有意义的改善。
在招募的58名参与者中，47名完成了初始一个月生酮饮食干预与常规饮食对照组的比较。25名参与者选择继续该干预，总计四个月，作为单一组延长。
该研究表明高可行性，在一个月RCT部分中83%的日常测试参与者维持酮症，在四个月延长中达到94%，且未报告饮食引起的显著副作用。
在生酮饮食一个月后，与对照组相比，参与者在关键代谢指标方面显示出统计学上显著的改善。在这个对照试验中，较高的酮体水平与血糖降低和抑郁症状(PHQ-9)减轻相关，即使在考虑体重减轻后也是如此，这表明酮症本身，而不仅仅是体重减轻，可能在观察到的效果中发挥作用。
四个月延长研究表明，代谢改善持续的同时，抑郁和精神分裂症症状显著减少，以及认知表现增强。虽然这是25名参与者的单一组延长，但它表明生酮饮食可能是严重精神疾病的潜在干预措施。
"我们在认知和心理症状方面看到的改善对精神病障碍患者尤其重要，因为目前解决其精神病的药物并未解决其整体心理健康，包括可能致残的认知或抑郁症状，"研究主要作者、UCSF和威尔神经科学研究所精神病学教授朱迪思·M·福特博士说。福特博士指出，虽然这些发现令人鼓舞，但它们凸显了需要更大规模、更长时间、完全对照的试验来确定这些益处在大规模情况下是否成立。
作者强调，一个月的干预似乎不足以捕捉干预的潜在治疗心理健康益处，而四个月看到的显著认知和精神病改善需要在受控条件下复制。
这些结果与最近在精神分裂症和双相情感障碍中的试点研究一致，共同表明需要更大规模、延长的随机对照试验来测试生酮疗法在严重精神疾病患者中的有效性和安全性。
"这项研究强化了证据，表明生酮疗法对严重精神疾病是一种可行、安全且潜在变革性的治疗，"研究资助者之一、巴祖基集团联合创始人兼总裁珍·埃利森·巴祖基说。"现在是时候对精神病学的代谢方法进行多样化和持续的投资，以扩展这些研究的范围，并提高对其潜力的认识。"
关键问题解答：
问：改变饮食如何直接减少精神病症状如精神病或双相躁狂？
答：新兴研究表明，严重精神病障碍与一种称为"脑低代谢"的生物问题密切相关，本质上是大脑难以正确处理葡萄糖获取能量的缺陷，使其细胞饥饿且不稳定。当患者转向生酮饮食时，肝脏将脂肪转化为称为酮体的替代能源单位。这些酮体轻松绕过大脑故障的葡萄糖引擎，提供高效、稳定的燃料来源，稳定脑细胞网络并减少精神病痛苦的潜在生物驱动因素。
问：这项研究是否意味着体重减轻是这些心理健康患者感觉更好的真正原因？
答：令人惊讶的是，并非如此。虽然生酮饮食自然导致体重减轻，但UCSF研究团队在他们的数学模型中特别隔离了这一变量。他们发现，较高的血酮水平直接预测严重抑郁症状的减少，即使在完全调整体重减轻后也是如此。这证明神经益处是由酮症本身的化学状态驱动的——大脑中替代酮体燃料的直接存在，而不是减重的被动身体益处。
问：精神分裂症患者能否自行安全地管理严格的生酮饮食？
答：虽然这项研究展示了惊人的安全性和高达94%的依从率，但重要的是要记住，该试验是在密切临床监督下进行的。患有严重精神疾病的患者通常服用与代谢直接相互作用的复杂药物。朱迪思·M·福特博士和研究团队强调，虽然生酮饮食是一种极具前景、变革性的治疗工具，但应在合格的精神科医生和医疗专业人员的配合下启动和跟踪，以确保安全和稳定。
编辑说明：
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关于这项心理学和饮食研究新闻
作者：Clare Reynell
来源：Stellate Communications
联系人：Clare Reynell – Stellate Communications
图片：图片归神经科学新闻所有
原始研究：开放获取
"代谢改善与精神病症状改善相关的生酮饮食：一项随机对照试验"，An Vu, Daniel H. Mathalon, Judith M. Ford, Juliette M. Kyner, Michael S. Jacob, Samantha V. Abram, Shebani Sethi, Susanna L. Fryer, Zanib Naeem.《精神分裂症公告》
DOI:10.1093/schbul/sbag082
摘要
代谢改善与精神病症状改善相关的生酮饮食：一项随机对照试验
背景与假设
精神病药物导致精神病障碍中代谢功能障碍发生率高。生酮饮食减少代谢综合征，在癫痫中具有抗惊厥作用，并可能改善精神分裂症和双相情感障碍的症状。我们报告了首个随机对照试验，评估生酮饮食对精神分裂症谱系和双相-1障碍患者代谢、精神病症状和认知的影响。
研究方法
参与者被随机分配到生酮饮食(KETO; n = 28)或常规饮食(DAU; n = 30)，持续1个月。在试验中途，向两组提供KETO延长，导致一个子组完成了4个月的饮食(n = 25)。我们评估了1个月后(KETO与DAU比较)和4个月后(KETO与基线比较)代谢健康、临床症状和认知的变化。
研究结果
KETO参与者的日均酮体水平超过了标准酮症阈值。与DAU相比，KETO参与者显示出体重减轻(Padj < .001)、糖化血红蛋白(Padj = .05)和胰岛素抵抗(Padj = .05)的减少。在KETO上4个月后，临床症状(阳性、阴性、抑郁)和认知表现得到改善(所有P值< .001)。KETO参与者中增加的血酮水平与前糖尿病标志物和抑郁症状的改善相关(所有P值< .001)。KETO后减轻的体重与代谢和症状改善无关。
结论
我们证明了在精神分裂症和双相-1障碍门诊患者中实施KETO的可行性。参与者在代谢健康、认知表现和临床症状方面显示出改善。抑郁症状的改善与酮症而非体重减轻相关，表明酮症是治疗机制。
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