六个月注射一次、几乎万无一失的HIV预防针剂来那卡帕韦(LEN)于本月初推出，这从来不仅仅是一个关于HIV的故事。因为在南非，HIV和结核病(TB)已经相伴同行数十年。
许多患有结核病或可能感染结核病的人也有很高的HIV感染风险。为患有结核病或可能发展成结核病的人提供HIV预防药物，可以帮助预防许多新的HIV感染。
2025年，南非约有14万例新的HIV感染。建模科学家表示，LEN到2043年可将每年新感染人数降至6.5万，从而结束艾滋病作为重大公共卫生问题的流行。前提是到2043年期间，有100万至200万人至少使用过一次这种注射剂。
使用LEN的人必须是HIV阴性，并且每六个月注射一次药物。但如果他们之后需要服用治疗或预防结核病的药物，可能不得不增加LEN的剂量或改用不同的结核病药物。
这是因为结核病药物如利福平和利福布汀会加速身体的"药物清除系统"，导致来那卡帕韦被更快地分解和排出体外。这使得血液中LEN的浓度太低，无法提供可靠的HIV防护。
利福平是治疗结核病最常用的抗生素之一，也是南非普通结核病患者的基础药物方案组成部分；它有时也用于阻止感染结核菌的人发病。与此同时，利福布汀的使用则少得多。
另一种预防性结核病药物利福喷丁，用于较新的短期结核病预防治疗，不能与使用来那卡帕韦的人群同时使用，因为目前关于它与LEN相互作用的信息尚不充分。
南非已制定TB/LEN应对计划
南非针对需要在使用LEN期间接受TB治疗的人群的计划包括增加LEN剂量以维持HIV防护效果。
该国的指南基于建模师从前面对片剂版LEN的研究中得出的计算，这些计算预测了当额外LEN剂量与结核病治疗同时给予时会发生什么。
研究人员很快将开始在德班进行一项名为Oracle的研究，以验证这种方法在患者中的效果是否与科学家预期一致。他们也在尝试了解LEN如何适应较新的结核病预防药物方案之一。
"夸祖鲁-纳塔尔省的某些地区是TB-HIV共流行病的真实中心地带，"在南非艾滋病研究计划中心(Caprisa)领导该试验的阿努什卡·奈杜(Anushka Naidoo)表示。她在本月早些时候南非第九届国家结核病会议上接受了《Bhekisisa》的采访。
"在全国许多地区，每100名刚刚诊断出结核病的人中，有50至60人是HIV阳性，"奈杜说。"反过来，这意味着另外40%至50%的人是HIV阴性，他们肯定能从提供HIV预防中受益。"
用于结核病治疗的最常见抗生素之一——利福平（也用于阻止人们发展成结核病）会将某人血液中LEN的含量降低85%，这意味着服用利福平的人血液中LEN太少，无法阻止他们感染。
对于已经使用LEN且新诊断出结核病并需要利福平的患者，指南规定他们需要在开始利福平的当天重复他们在首次开始HIV预防针剂时接受的相同起始剂量LEN——即当天注射两次并服用两片药片，第二天再服用两片来那卡帕韦药片以完成剂量。他们必须在开始服用利福平前至少两天开始使用LEN。
服用较少见的利福布汀的人可以随时开始使用LEN，但他们需要在开始利福布汀的同一天额外服用半剂量LEN。
结核病预防略有不同。由于利福喷丁不建议用于使用LEN的人，因此根据南非结核病指南，改用另一种结核病预防药物异烟肼。
在她的会议演讲中，奈杜表示，随着南非加速推进HIV和结核病预防，弄清楚未知因素至关重要。该国2025年启动的结核病恢复计划旨在发现和治疗更多结核病患者，同时也从一开始就预防更多感染。
但这很复杂
结核病和HIV由许多相同的社交条件驱动——包括贫困、过度拥挤和医疗服务获取困难。
当某人被诊断出结核病时，几乎没有延迟的余地。根据世卫组织全球结核病报告，2024年结核病导致约123万人死亡，使其成为全球最致命的传染病。
"如果某人患上结核病，他们必须立即接受治疗。治愈结核病是你的首要任务，"卫生部结核病控制和管理负责人诺伯特·恩杰卡(Norbert Ndjeka)说。
对于正在使用LEN却患上结核病的患者，下一个问题是如何在结核病治疗进行期间保持HIV预防针剂的有效性。
正如该国来那卡帕韦实施指南所述，答案是在他们接受结核病治疗期间给予额外剂量的LEN。
开普敦大学德斯蒙德·图图艾滋病中心的主任琳达-盖尔·贝克尔(Linda-Gail Bekker)帮助将LEN推向全球舞台，她表示LEN与结核病药物的相互作用并不像听起来那么不寻常。LEN与许多常用药物都有相互作用。
"许多疾病都有药物-药物相互作用，"她说。"例如，如果人们患有癫痫，我们需要知道他们正在服用哪些抗惊厥药，因为某些癫痫药物与LEN相互作用。而且LEN的使用也会影响像万艾可这样的药物剂量，因此工作人员了解病史并在不确定时寻求帮助非常重要。"
贝克尔表示，正在测试抗HIV针剂对青少年和年轻人效果的Align研究已经看到这两种治疗发生碰撞。Align追踪在开普敦Klipfontein和Mitchells Plain地区的政府诊所和移动卡车选择注射剂的人。她说，当研究中的一名参与者患上结核病时，研究人员治疗了结核病并给予额外剂量的LEN，以保护他们免受HIV感染。
我们还不知道什么
LEN最大的剩余问题之一是它是否可以安全地与利福喷丁一起使用，后者是一种人们可以与其他药物联合使用一至四个月以降低患结核病风险的药物。
研究人员希望Oracle研究将帮助回答LEN与结核病药物如何一起使用的一些剩余问题。一个目标是确认为接受结核病治疗的人提供"补充"剂量的方法是否如预期在患者中有效。另一个目标是找出是否可以安全地将来那卡帕韦与利福喷丁一起使用。
恩杰卡将这些新挑战视为HIV和结核病在南非诊所治疗阶段长期"牵手"关系的最新一章。他说，并不会一帆风顺——还有很多需要学习的地方，"了解我们系统的现实，那里人员流动率高，偶尔会有一些小问题。"
但也有积极的一面。恩杰卡表示，LEN实际上正在推动更多的结核病筛查，这可能有助于更早发现更多病例。"这对结核病控制是一个巨大的好处。"
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