非甾体抗炎药（NSAIDs）由于其作为处方药和非处方药的广泛可用性，在全球范围内被频繁使用。
然而，低剂量使用NSAIDs也与胃肠道（GI）损伤相关。为避免与NSAIDs使用相关的胃肠道并发症的方案通常伴有不良副作用。
活细菌制成的益生菌可能提供一种安全的替代方法，以防止或至少减少NSAIDs的负面副作用。目前的临床试验希望推出一种含有能够治疗和/或逆转NSAIDs使用者小肠损伤和胃肠道症状的益生菌菌株的产品。
益生菌细菌以其对抗肠道炎症的潜在治疗效果而闻名。赞助商是一家世界领先的创新公司，之前进行了大量的体外筛选实验，以表征约200种不同的菌株。
随后根据体外特性选择了五种菌株，并在结肠炎大鼠模型中进行了测试。
这项临床试验是在一项临床开发计划中的首次试验，旨在推出一种携带所选菌株并能够治疗和/或逆转NSAIDs使用者小肠损伤和胃肠道症状的产品。
正在研究的产品是每日一剂的植物胶囊，其中包含益生菌，完全由赞助商在同一批次中制造。赞助商还持有必要的食品生产认证。
挑战和目标
赞助商需要一个具有丰富经验的研究合作伙伴，能够评估小肠黏膜组织的恶化情况。然而，他们需要一种不那么侵入性的技术，以克服任何伦理负担。主要目标是：
- 研究益生菌菌株并确定其治疗和/或逆转低剂量、长期使用NSAIDs引起的通过胶囊内镜在健康志愿者中评估的小肠黏膜组织恶化的效力。
- 检查益生菌菌株治疗和逆转低剂量、长期使用NSAIDs引起的胃肠道症状的能力，通过AUC溃疡数量以及GSRS疼痛综合征评分的AUC进行评估。
- 评估共用益生菌菌株与低剂量、长期使用NSAIDs对血液和粪便样本中多个典型肠道屏障功能生物标志物变化的影响。
Atlantia解决方案的帮助
因此，建立了一个临床挑战模型，旨在评估益生菌菌株在治疗和/或逆转健康人胃肠道恶化的效力。
这种恶化是由一种常用的化学物质引发的，该化学物质已知会对小肠造成损害。对于主要终点，采用胶囊内镜（CE）方法来评估小肠的损伤。
美国胃肠内镜学会的技术状态评估报告指出，胶囊内镜现在是评估隐匿性胃肠道出血的标准方法，其应用范围也在不断扩展。
现有的用途包括探索和观察克罗恩病、小肠恶性肿瘤、息肉和药物引起的黏膜损伤等肠道病理。
胶囊内镜（CE）通常被认为是一种安全且耐受性良好的程序。Atlantia非常适合赞助商，因为其内部团队在进行试验时管理这些技术方面拥有丰富的专业知识。
关于研究
该试验是一项单中心、随机、双臂、安慰剂对照、双盲、平行组试验，涉及健康的成年志愿者。评估每天摄入益生菌菌株或安慰剂与300毫克阿司匹林共同给药的效果。
该试验按照当前版本的《赫尔辛基宣言》（第七版；2013年10月）、国际协调会议E6良好临床实践（ICH-GCP，1996年6月10日）和所有相关的地方监管要求进行。
试验包括两周的导入期，随后是六周的干预期，期间共同给予益生菌/安慰剂和NSAIDs。六周后，继续提供益生菌/安慰剂两周，以评估益生菌在长期使用NSAIDs后的肠道愈合效果。
受试者参与试验的总时间为十周，包括导入期。
主要疗效变量是口服补充益生菌菌株与安慰剂相比，在共同给药NSAIDs时对小肠黏膜损伤的影响——挑战通过胶囊内镜获得的Lewis评分的曲线下面积（AUC）进行测量。
每组完成试验的受试者人数为30名，基于两组归一化曲线之间的AUC百分比差异进行了近似功效计算。
在试验整个过程中，受试者被指示保持正常的生活方式，饮食、体力活动水平和睡眠习惯都得到了考虑。从筛查访问到干预期结束，禁止摄入含有益生菌的食物和食品补充剂以及其他益生菌产品。
然而，单次违规并不会导致受试者退出试验，但会被记录为方案偏离。
小肠黏膜恶化的评估利用视频胶囊内镜以及血液样本和粪便中的间接生物标志物进行。每次访问时，每位受试者都会填写GSRS问卷，评估胃肠道症状和疼痛。
在8周的干预期间，每位受试者都经历了视频胶囊内镜检查。胶囊内镜被认为是一种适当的方法，可以评估低剂量阿司匹林引起的轻度和重度肠道损伤，测量指标为曲线下面积。
未来计划和投资回报
研究结果表明，胶囊内镜是一种强大且可靠的方法，用于测量肠道损伤。GSRS问卷在某些类别中识别出了反应，但挑战信号总体上非常小，数据未显示干预效果。
虽然血液I-FABP和粪便钙卫蛋白对NSAIDs挑战有反应，但VCE应继续成为上述所有临床活动、生物标志物和/或问卷调查中的首选方法。
AUC方法提供了必要的敏感性，以观察干预效果，并应在与此项目相关的未来临床活动中重复使用。进一步的研究需要确定益生菌是否能在NSAIDs摄入后的恢复期内帮助逆转胃肠道损伤。
与溃疡相关的几个探索性终点的多项重要统计发现进一步支持了所选益生菌的临床开发。
这项临床试验清楚地表明，随机选择接受益生菌的受试者在阿司匹林挑战模型中对主要结局指标以及几个次要和探索性结局指标（与溃疡相关）的反应明显更好。
数据集经历的方案偏离较少，使其在产品责任方面表现出色。完成研究后，该研究发表在高影响力期刊上。
(全文结束)
